基因治疗处于医学的前沿，目前已有众多激动人心的新产品被开发并用于治疗各种遗传疾病。然而，快速进行基因治疗的一个主要障碍是耗时的纯化过程。

现在，大阪大学的研究人员报告了一种可能有助于加速这一过程的新技术：一种检测和量化治疗基因“递送系统”成分的新方法。这项研究最近发表在《分析化学》杂志上，代表了基因治疗领域令人兴奋的进展。

重组腺相关病毒 (rAAV) 是一种很有前景的载体，可用于向遗传性疾病患者递送治疗基因。首先，需要对细胞进行基因工程改造，使其能够产生含有治疗基因的病毒颗粒。然而，这些颗粒中只有一部分是“满的”，即含有治疗基因，而其他颗粒则是“空的”，不含治疗基因。优化满颗粒与空颗粒的比例对于最大限度地提高临床疗效至关重要。

“生产这些基于rAAV的载体时，一个重要的质量控制步骤是确定包含完整基因组的病毒数量和空病毒数量，”主要作者Yuki Yamaguchi说道。“虽然病毒纯化后，有几种方法可以准确区分满病毒颗粒和空病毒颗粒，但这是一个非常耗时的步骤，会减慢生产速度。”

问题在于，当研究人员试图区分满颗粒和空颗粒时，宿主细胞蛋白会成为阻碍。这些存在于细胞裂解液和培养基中的蛋白质需要被去除，而这需要时间。

为了开发一种无需纯化即可有效定量满颗粒和空颗粒的方法，我们使用了一种名为质谱光度法的技术。该技术可以检测物质是否与玻璃表面结合。本研究测试了重组腺相关病毒(rAAV)、细胞裂解液和条件培养基中满颗粒和空颗粒的结合活性。

“结果非常令人振奋，”资深作者 Susumu Uchiyama 解释道。“我们发现，用于递送疗法的病毒颗粒大多未结合，而细胞裂解液和条件培养基中的大多数宿主细胞蛋白都与病毒结合。通过这种方式，质谱光度计能够以更快、与传统方法同样准确的方式区分这两种分子。”

鉴于颗粒满空比是衡量重组腺相关病毒(rAAV)基因治疗质量和临床效果的关键指标，这项新技术有望提高重组腺相关病毒(rAAV)的生产效率。本文描述的技术有望加快生产流程，为需要基因治疗的患者带来积极影响。

更多信息： Yuki Yamaguchi 等人，《通过质谱法直接鉴定和定量分析粗细胞裂解液和条件培养基中的重组腺相关病毒》，《分析化学》 (2025)。期刊信息： 分析化学