KAIST开发靶向RNA乙酰化技术推动基因治疗发展
2025-07-01 14:00
来源:韩国科学技术院(KAIST)
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韩国科学技术研究院(KAIST)生物科学系Won Do Heo教授团队开发出新型RNA靶向修饰技术,能够精确调控特定RNA分子的乙酰化过程。这项研究成果发表在《自然化学生物学》期刊,为RNA疗法开辟了新途径。通过NAT10蛋白工程开发高活性变体eNAT10。通过基于NAT10蛋白的结构域和结构对其进行工程改造,开发出了eNAT10。NAT10蛋白在人类细胞中进行RNA乙酰化,其RNA乙酰化活性与野生型酶相比提高了约3倍

研究团队将CRISPR-Cas13基因编辑系统与改造后的NAT10酶(eNAT10)结合,构建了dCas13-eNAT10靶向乙酰化系统。该系统能在细胞中精确定位目标RNA并引入乙酰化修饰,首次实现了对RNA化学修饰的时空特异性控制。

"现有RNA化学修饰研究在特异性控制方面存在困难,"Heo教授表示,"这项新技术为深入研究RNA乙酰化功能提供了精确工具。"实验证实,乙酰化修饰不仅能增强mRNA的蛋白质表达,还影响RNA从细胞核向细胞质的转运。

研究团队通过腺相关病毒(AAV)载体,成功在小鼠肝脏中实现了靶向RNA乙酰化,首次将RNA化学修饰技术拓展至活体应用。该技术有望为病毒RNA清除和致病基因调控提供新方案。

更多信息: Jihwan Yu等人,利用CRISPR-Cas13实现可编程RNA乙酰化,《自然化学生物学》 (2025)。期刊信息: 《自然化学生物学》

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