名古屋大学与庆应义塾大学的研究团队在《npj再生医学》发表创新成果，成功将小鼠胚胎成纤维细胞直接重编程为肺泡上皮2型(AT2)样细胞。这项技术仅需7-10天，比传统干细胞分化方法缩短三分之二时间，为肺部疾病治疗带来新希望。

研究团队通过筛选14个肺发育相关基因，最终确定Nkx2-1、Foxa1、Foxa2和Gata6四种基因组合能最有效诱导细胞转化。实验显示约4%的细胞成功转变为具有AT2特征的诱导肺上皮样细胞(iPUL)。这些细胞不仅呈现典型层状体结构，基因表达谱也与天然AT2细胞高度相似。

名古屋大学石井诚教授表示："直接重编程方法不仅耗时短，还具有肿瘤风险低和自体利用潜力等优势。"在动物实验中，移植的iPUL成功植入患病小鼠肺泡区域，部分还分化为肺泡上皮1型样细胞，展现出良好的组织修复能力。

该技术为间质性肺炎和慢性阻塞性肺病等难治性呼吸系统疾病提供了潜在治疗方案。研究团队下一步计划将该技术应用于人类细胞，探索临床转化可能。石井教授指出："我们的最终目标是利用患者自身细胞开发安全的再生疗法。"

这项突破性研究不仅简化了肺细胞再生流程，也为其他器官的细胞再生研究提供了新思路。随着技术不断完善，未来或可实现个性化肺部疾病治疗。

更多信息： Atsuho Morita 等人，将小鼠成纤维细胞直接重编程为可自我更新的肺泡上皮样细胞，npj Regenerative Medicine (2025)。期刊信息： npj再生医学