海德堡科学家开发新型激酶活性记录工具Kinprola
2025-07-11 16:35
来源:马克斯·普朗克学会
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马克斯·普朗克医学研究所的研究团队成功开发出一种名为Kinprola的分子记录仪,能够时空精确监测蛋白激酶活性。这项技术为研究细胞异质性及体内激酶动态提供了新工具,相关成果发表于《自然化学生物学》期刊。当荧光HaloTag底物(洋红色)和特定激酶活性同时存在时,分子记录器Kinprola(绿色)会被标记,从而追踪特定激酶的活性

Kinprola基于分裂式HaloTag蛋白重组机制设计,当特定激酶激活时,荧光标记底物会选择性标记目标蛋白。该系统的独特之处在于:激酶活性决定标记强度,而底物处理时间控制记录时长。研究团队已成功构建针对蛋白激酶A(PKA)等四种激酶的记录系统。

"传统光学成像难以实现大量细胞或深层组织的激酶活性监测,"项目共同负责人孙德恩表示。Kinprola通过磷酸化依赖的分子开关,将瞬时激酶信号转化为稳定荧光标记。实验人员可通过添加或冲洗底物灵活控制记录启停,后续可采用流式细胞术等多种技术进行分析。

在动物实验中,Kinprola成功记录了小鼠脑部药物诱导的PKA活性变化。该技术突破了现有方法的时空限制,为研究激酶相关疾病机制提供了新途径。研究团队指出,Kinprola的模块化设计使其可适配不同激酶研究需求。

更多信息: De-en Sun 等人,利用化学标记技术分子记录细胞蛋白激酶活性,《自然化学生物学》 (2025)。期刊信息: 《自然化学生物学》

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