宾夕法尼亚大学研究团队在《自然生物医学工程》发表最新成果，通过改良mRNA疫苗递送载体——脂质纳米颗粒(LNP)的关键成分，成功实现疫苗效果提升与副作用降低的双重突破。该研究利用曼尼希反应合成含酚基可电离脂质，为mRNA技术在传染病预防、癌症治疗等领域的应用开辟新路径。

研究团队创新性地采用百年历史的曼尼希反应，构建了包含酚基的新型可电离脂质库。论文资深作者Michael J. Mitchell教授表示："含酚脂质既能缓解接种部位的炎症反应，又能增强mRNA的递送效率。"实验显示，最优化的C-a16 LNP使荧光报告基因表达强度提升15倍，且显著降低氧化应激指标。这种"抗炎增效"特性源于酚基清除自由基的能力，可减少细胞损伤并改善微环境。

在应用测试中，含酚脂质展现出多领域潜力：

基因编辑：CRISPR基因修复效率提升2倍以上

肿瘤治疗：黑色素瘤mRNA疫苗抑瘤效果提高3倍，并增强T细胞活性

传染病防控：COVID-19疫苗免疫应答强度达标准配方5倍

共同第一作者Dongyoon Kim指出："C-a16脂质通过维持细胞稳态，使LNP更高效执行其递送使命。"该技术不仅适用于预防性疫苗，在治疗性核酸药物开发中同样具有重要价值。

更多信息： 基于Mannich反应的组合库可鉴定用于降低免疫原性mRNA递送的抗氧化可离子化脂质，《自然生物医学工程》 (2025)。期刊信息： 《自然生物医学工程》