康奈尔大学开发细菌工程化生产糖基化抗体新方法
2025-08-28 16:50
来源:康奈尔大学
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康奈尔大学研究团队开发生物工程新方法,利用细菌系统低成本生产具有治疗功能的糖基化抗体。该项研究由工程学院Matt DeLisa教授团队主导,与斯坦福大学、马里兰大学等机构合作完成,研究成果发表于《自然通讯》期刊。大肠杆菌衍生的铰链-Fc蛋白的化学酶促聚糖重塑

目前抗体药物主要依赖中国仓鼠卵巢细胞生产,该过程成本高且周期长。DeLisa教授指出:"我们认为,通过重组细菌等低成本生产技术对抗体药物的生物合成进行工程改造,这是实现治疗性抗体药物大众化获取的关键一步。"研究团队通过对大肠杆菌进行基因改造,使其表达海洋脱硫弧菌来源的寡糖基转移酶,成功实现了对抗体的特异性糖基化修饰。

糖基化过程对抗体功能具有关键作用。DeLisa解释道:"糖基化对抗体药物本身的结构和功能至关重要。如果没有附着的聚糖,抗体就缺乏重要的免疫功能。"研究团队通过化学酶促重塑技术对细菌产生的糖基结构进行优化,使其更接近人体天然抗体结构。质谱分析证实了该方法的有效性。

该方法可应用于多种IgG型抗体的生产,为治疗癌症、自身免疫疾病和传染病提供了新的药物生产途径。研究人员表示,下一步将重点优化抗体产量浓度,提升与现有生产技术竞争力。细菌生物制造系统具有生产速度快、成本低的优势,有望在疾病紧急爆发时提供快速响应能力。

更多信息: Belen Sotomayor 等人,发现一种能够使细菌全长 IgG 抗体糖基化的单亚基寡糖基转移酶,《自然通讯》 (2025)。期刊信息: 《自然通讯》

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