德国亥姆霍兹RNA感染研究所(HIRI)和维尔茨堡分子感染生物学研究所(IMIB)的科研团队开发出一种新型分子工具，能够特异性干扰噬菌体的繁殖过程。这项研究成果发表于《自然》杂志，为对抗抗生素耐药性病原体提供了新的研究方向。

噬菌体是一种专门感染细菌的病毒，其通过侵入细菌细胞并利用宿主机制进行繁殖，最终导致细菌裂解。由于噬菌体对人体细胞无感染性，且能特异性靶向病原细菌，使其成为应对抗生素耐药性问题的潜在治疗手段。然而，噬菌体与宿主细菌间的分子相互作用机制尚未完全明确。

研究团队采用反义寡聚体(ASO)技术，成功实现了对噬菌体繁殖周期的精准调控。ASO是一种可实验室合成的RNA分子，能够特异性结合信使RNA(mRNA)上的靶点位，阻止蛋白质合成起始过程。该研究主要作者约尔格·沃格尔表示："通过利用人工智能分析免疫反应的结构细节，我们现在可以在短短几小时内识别出最有希望的候选治疗药物。"

研究人员以ΦKZ巨型噬菌体为模型，系统性地阻断了多种噬菌体蛋白的合成。通过这种"敲除筛选"方法，团队鉴定出多个对噬菌体增殖至关重要的新型蛋白质。研究参与者米兰·格罗瓦茨指出："借助反义寡核苷酸，我们能够系统地关闭大量噬菌体蛋白质的合成。这种方法为理解噬菌体分子机制提供了新视角。"

该技术目前已成功应用于多种噬菌体-细菌组合，显示出广泛的适用性。特别是针对引起医院感染的铜绿假单胞菌，ΦKZ噬菌体展现出潜在的治疗价值。研究人员表示，这项RNA技术不仅有助于揭示噬菌体的基本生物学特性，还将推动新型抗菌疗法的开发进程。

更多信息： Milan Gerovac 等人，《用于噬菌体功能基因组学的可编程反义寡聚体》，《自然》(2025)。期刊信息： 《自然》