视网膜发育研究新发现 RNA修饰调控干细胞分化
2025-10-29 16:57
来源:密歇根大学
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密歇根大学研究团队在《干细胞报告》发表的研究表明,RNA化学修饰对干细胞分化为视网膜细胞的过程具有调控作用。该研究聚焦于METTL3蛋白的功能,这种蛋白能够向RNA分子添加甲基基团。研究人员通过遗传工具发现,细胞核内的METTL3是驱动视网膜细胞形成的关键因素。

研究团队采用GLORI技术绘制了RNA中所有受METTL3修饰的区域,并将这些数据与RNA工程相结合。他们发现RNA修饰通过调控Six3基因的RNA稳定性来影响干细胞向视网膜转化的过程。通过RNA特异性CRISPR系统,研究人员确认RNA分子3'端的修饰对Six3基因表达具有重要作用。实验数据还显示,抑制Ythdf基因家族会产生与METTL3缺失相似的阻断效果。

该研究资深作者、眼科与视觉科学教授Rajesh C. Rao博士表示:“这是第一份研究RNA表观遗传机制的报告,即RNA中的化学修饰如何影响干细胞发育为视网膜组织的过程。”研究过程中还发现METTL3在不改变DNA结构的情况下影响RNA功能,这一现象引起团队关注。

目前研究团队正在深入探索RNA修饰机制与视网膜疾病的关联。Rao补充道:“我们知道RNA修饰会受到高糖的影响。视网膜是一种非常敏感的组织,在糖尿病患者中很容易受到损伤,我们想了解RNA修饰是否与此有关。”这项研究为构建可移植细胞和治疗视网膜疾病提供了新的研究方向。

更多信息: Jing Xu 等人,《METTL3 在视网膜发育过程中解耦染色质可及性和转录》,《干细胞报告》 (2025)。期刊信息: 干细胞报告

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