研究揭示不同CAR-T疗法对多发性骨髓瘤的疗效差异机制
2025-12-12 08:57
来源:莱比锡大学
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一项由莱比锡大学医学中心与弗劳恩霍夫细胞治疗与免疫学研究所共同主导的研究,深入分析了两种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤患者中的长期作用机制与疗效差异。相关成果已发表于《癌细胞》期刊。该研究为理解及优化此类细胞疗法提供了新的见解。

研究共纳入61例复发或难治性多发性骨髓瘤患者,其中34例接受idecabtagene vicleucel治疗,27例接受ciltacabtagene autoleucel治疗。结果显示,后者的完全缓解率显著高于前者(78%对比38%),且患者的无进展生存期更长。

研究主要负责人、莱比锡大学医学中心多发性骨髓瘤科主任马克西米利安·梅尔茨教授指出:“这些发现对患者护理至关重要。我们已经证明,肿瘤负荷、T细胞活力和整体系统性炎症在决定CAR-T细胞疗法的成功方面起着重要作用。”

为探究两种疗法疗效及副作用差异的原因,研究团队对总计135份血液样本进行了单细胞多组学分析。弗劳恩霍夫IZI研究所医学生物信息学部门负责人克里斯汀·赖歇博士解释:“两种CAR-T细胞疗法的药代动力学有所不同。Cilta-cel的扩增启动较晚,但总体细胞数量更高,这意味着CAR-T细胞最初增殖速度较慢,但最终增殖范围更广。因此,细胞因子释放综合征也可能在后期出现。” 分析表明,cilta-cel疗法能诱导特定抗肿瘤免疫细胞亚群的扩增,这可能与其较高的疗效及独特的副作用时序相关。

除了CAR-T细胞疗法,近年来靶向BCMA的双特异性抗体也成为多发性骨髓瘤的重要治疗选择。目前,这两种疗法的使用顺序及联合策略尚未明确。该研究团队表示,下一步将利用来自复发患者的样本开展进一步的多组学分析,旨在探索如何最佳地序贯或联合应用CAR-T细胞疗法与双特异性抗体,以改善患者预后。

更多信息: 作者:Michael Rade 等人,标题:《用于预测多发性骨髓瘤 BCMA 靶向 CAR T 细胞疗法疗效和毒性的纵向单细胞图谱》,发表于:《癌细胞》(Cancer Cell ) (2025)。期刊信息: 癌细胞

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