瑞士洛桑联邦理工学院的研究团队通过基因工程,成功改造了免疫系统中的树突细胞,使其能更有效地识别并引导攻击癌细胞。这项研究将此前主要局限于实验室的方法,推进为一种有潜力的癌症免疫疗法策略,相关成果分别发表于《自然通讯》与《科学转化医学》期刊。
传统疗法通常需在体外用肿瘤抗原来“训练”患者的树突细胞,但此过程存在抗原有限且细胞可能缺乏关键激活信号的局限性。研究团队开发了两种新方法,利用癌细胞自然释放的、携带肿瘤信息的微小囊泡(细胞外囊泡)来训练树突细胞。第一种方法通过给细胞装备一种名为EVIR的受体,增强其摄取肿瘤囊泡并将抗原信息传递给T细胞的能力。在临床前研究中,经此改造的细胞成功激发了强烈的免疫反应,并抑制了实验性黑色素瘤的生长。
第二种方法进一步优化了EVIR的性能,创造出一种称为iCAR的受体。它不仅指导树突细胞高效摄取肿瘤囊泡并呈递抗原,还能促使细胞自发产生额外的刺激分子,从而更充分地激活T细胞的抗肿瘤活性。参与该研究的博士生Ali Ghasemi和Yahya Mohammadzadeh共同阐述了这条路径,旨在编程出能在体内直接获取并呈递广泛肿瘤抗原的工程化树突细胞,而非依赖体外有限的抗原暴露。
项目负责人Michele De Palma表示:“我们的目标是通过基因工程改造树突状细胞疗法,提高其体内性能,从而重振其临床应用潜力——增强抗原摄取并激活细胞,而无需体外抗原暴露。”为推动该技术发展,已成立了衍生公司EVIR Therapeutics,旨在吸引投资与合作伙伴,以期将这项基于树突细胞的创新技术推向临床试验阶段。
更多信息: 作者:Ali Ghasemi 等人,标题:《经基因工程改造表达细胞外囊泡内化受体的树突状细胞祖细胞可增强小鼠模型中的癌症免疫疗法》,发表于:《自然通讯》(2025)。作者:Yahya Mohammadzadeh 等人,标题:《嵌合抗原受体协调肿瘤抗原摄取和树突状细胞活化》,发表于:《科学转化医学》 (2025)。期刊信息: Science Translational Medicine , Nature Communications














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