单细胞图谱揭示无症状登革热免疫反应机制
2025-12-19 09:05
来源:玛希隆大学
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一项新研究通过单细胞测序技术,首次绘制出无症状登革热感染者的详细免疫图谱,揭示了免疫系统在不引发临床症状的情况下清除病毒的独特机制。这项由泰国玛希隆大学、英国桑格研究所等机构合作完成的研究,为开发更安全有效的登革热疫苗提供了新思路,成果发表于《科学转化医学》。本研究设计示意图展示了横断面队列和纵向队列中症状性登革热(SD)病例的入组和随访方案。SD病例急性感染的样本采集时间与退热日相关,以确保所有参与者的时间线标准化,并最大限度地减少混杂因素。对于检测概率本身就较低的急性登革热(AD)病例,我们通过对SD病例的家庭成员进行为期5年的系统性监测,来识别和采集样本。

研究团队通过一项为期五年的家庭监测项目,追踪了确诊患者的密切接触者,最终识别出八例极其罕见的、在血液中仍可检测到病毒的无症状感染者。玛希隆大学免疫学家Porpand Matangkasombut副教授指出:“这些病例极其罕见,也极具价值。如果没有这些病例,我们可能无法理解为什么有些人感染登革热后没有任何症状就能痊愈。”研究人员对包括这些个案在内的样本进行了单细胞RNA测序与免疫受体分析,构建了包含超过13.4万个免疫细胞的高分辨率图谱。

分析结果显示,无症状感染者的免疫反应与有症状患者存在显著差异。前者表现出独特的免疫反应模式,包括CD8 T细胞、自然杀伤细胞以及产生IgA的抗体生成细胞更为活跃。玛希隆大学计算生物学家Wararat Tongnak博士表示:“无症状感染者在关键免疫细胞类型方面表现出独特的模式,这使他们与有症状的患者区分开来。”相比之下,有症状患者的免疫特征则与抗体介导的病毒吸收增强及炎症信号升高相关。

这项研究不仅增进了对登革热保护性免疫机制的理解,也展示了单细胞技术在解析复杂传染病免疫状态方面的价值。相关数据集已公开,可供学术界进一步研究。研究人员认为,未来的登革热疫苗设计可参考这些发现,致力于诱导类似无症状感染者的保护性细胞免疫,同时避免引发有害的炎症通路。

更多信息:作者:Waradon Sungnak 等人,标题:《无症状和有症状登革病毒感染中不同的全身免疫反应》,发表于:《科学转化医学》 (2025)。期刊信息: 《科学转化医学》

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