新型抗体药物精准靶向TRBC2阳性T细胞癌
2025-12-26 08:57
来源:约翰·霍普金斯大学医学院
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美国约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心的研究团队开发出一种新型抗体药物偶联物,能够精准靶向并治疗表达TRBC2变体的T细胞淋巴瘤与白血病。这项发表在《自然癌症》的研究,与团队此前针对TRBC1的治疗方案结合,为绝大多数T细胞恶性肿瘤患者提供了潜在的“匹配”精准疗法。

T细胞恶性肿瘤相对罕见且复杂,患者生存率较低。治疗的难点在于必须选择性地清除癌细胞,同时保留足够数量的健康T细胞以维持患者免疫功能。资深作者Suman Paul博士指出:“棘手之处在于,如果这种药物既杀死了T细胞淋巴瘤细胞,又杀死了正常的T细胞,那么病人就很难活下来。我们必须注意,药物必须清除癌细胞,但不能完全清除正常的T细胞。”

正常T细胞中约60%表达TRBC2变体,而癌细胞仅单一表达TRBC1或TRBC2。新开发的JX1.1抗体通过噬菌体展示技术筛选获得,能特异性识别TRBC2蛋白而不与TRBC1结合。研究人员将其与抗癌药物连接,构建成抗体药物偶联物进行测试。在临床前研究中,该药物对TRBC2阳性癌细胞展现出高度特异性杀伤力,在动物模型中导致肿瘤显著消退,且未观察到明显毒性。所有接受治疗的小鼠在150天随访期内均未检测到癌细胞。

这项进展标志着针对T细胞癌的精准治疗工具日趋完善。Paul博士总结道:“TRBC1和TRBC2抗体的共同研发,为绝大多数T细胞癌患者提供了一套概念上的‘匹配’的精准治疗工具。”

更多信息:作者:Jiaxin Ge 等人,标题:《靶向 TRBC2 的抗体-药物偶联物用于治疗 T 细胞癌》,发表于:《自然·癌症》(2025)。期刊信息: 《自然癌症》

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