美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项新研究揭示了三阴性乳腺癌中一个具有治疗潜力的新靶点。研究显示，对于缺失Rb1基因的亚型，联合抑制两种名为ATR和PKMYT1的蛋白质可引发癌细胞死亡，该发现为开发针对性疗法提供了新方向。相关成果发表于《科学转化医学》。

该研究由Khandan Keyomarsi教授领导。团队通过基因组与蛋白质组学分析，结合患者来源的肿瘤移植模型发现，Rb1基因的缺失会破坏DNA修复过程，迫使肿瘤细胞高度依赖ATR和PKMYT1通路来维持生存，从而形成了可被药物靶向的“脆弱性”。Keyomarsi指出：“Rb1缺陷型肿瘤对CDK4/6抑制剂没有反应，因为它们依赖Rb1来调节细胞分裂。但同样的缺陷也使它们对ATR和PKMYT1抑制剂敏感。我们现在可以识别出哪些患者可能受益于一种完全不同的治疗策略。”

在临床前模型中，同时抑制ATR和PKMYT1阻断了癌细胞的关键修复通路，导致其DNA损伤积累并最终死亡，实现了肿瘤缩小与生存期延长。这一策略利用了“合成致死”原理，即同时阻断两个互补的通路来选择性杀死癌细胞。Keyomarsi补充道：“将 Rb1 状态纳入临床决策，有助于为这些患者制定更有效、更个性化的治疗方案。”

这项发现具有近期的临床转化潜力。目前已有针对ATR和PKMYT1的抑制剂进入临床试验阶段。由MD安德森研究人员牵头的MYTHIC I期试验正在测试该联合疗法对特定实体瘤的疗效。未来，检测肿瘤的Rb1状态可能成为筛选潜在获益患者、制定精准治疗方案的重要生物标志物。

更多信息：作者：Xiao-Ting Jiang等，标题：Rb1缺陷与ATR和PKMYT1共抑制在乳腺癌细胞系和患者来源的异种移植瘤中诱导合成致死性，发表于：《科学转化医学》 (2025)。期刊信息： 《科学转化医学》