德州大学西南医学中心发现HELZ2蛋白或成胆固醇调控新靶点
2026-02-04 13:40
来源:德州大学西南医疗中心
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德州大学西南医学中心的研究人员发现,一种名为HELZ2的蛋白质在调控肝脏释放胆固醇运输颗粒中发挥关键作用,为动脉粥样硬化性心脏病和脂肪肝治疗提供了新思路。相关研究发表于《循环》杂志。

研究指出,HELZ2通过调控载脂蛋白B(APOB)的信使RNA(mRNA)稳定性,影响APOB蛋白的合成,进而控制血液中脂蛋白的数量。脂蛋白是运输胆固醇和脂肪的主要载体,其过量会导致动脉斑块堆积。“HELZ2是控制胆固醇颗粒数量的关键节点,”资深作者张赵博士表示,“它像肝脏和血液间的‘拨号器’,调高可降低血液胆固醇,但会增加肝脂;调低则相反。”

实验中,携带HELZ2功能增益突变的小鼠血液中低密度脂蛋白(LDL)胆固醇和甘油三酯水平显著降低,对动脉粥样硬化的保护作用增强,尽管肝脏脂肪积累增加。这一发现揭示了血胆固醇与肝脂储存间的权衡关系,为靶向治疗提供了新方向。

目前,他汀类药物是降胆固醇的主要手段,但部分患者存在耐受性问题。张博士团队提出,靶向HELZ2可能通过RNA水平调控APOB,提供一种不同的降脂策略。“这代表了对胆固醇调节思维方式的重大转变,”他说,“HELZ2为我们提供了新的分子杠杆,可能开辟治疗脂肪肝的新途径。”

出版详情:作者:姚江等人,标题:HELZ2调控ApoB mRNA稳定性以调节脂肪肝病和动脉粥样硬化,发表于:循环界(2025),期刊信息:发行量

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