加州大学洛杉矶分校(UCLA)研究人员开发出一种新方法，通过为免疫细胞提供肿瘤无法“窃取”的燃料，显著提升其在实体肿瘤中的生存与攻击能力。相关成果发表于《细胞》杂志，有望克服CAR-T等免疫疗法在肺癌、乳腺癌等实体肿瘤治疗中的关键障碍。

研究团队指出，实体肿瘤中，肿瘤细胞与免疫细胞竞争环境中的关键养分葡萄糖，导致攻击肿瘤的T细胞因缺乏葡萄糖而功能受限，这是肿瘤扩散并逃避免疫攻击的重要原因。为突破这一代谢瓶颈，研究人员将目光投向纤维素——一种天然存在于植物中的糖类，其安全性已获美国食品药品监督管理局认可，且无法被人体细胞和肿瘤分解。通过为T细胞配备两种真菌来源的蛋白质，研究人员使免疫细胞能够导入纤维素并将其转化为细胞内可用的葡萄糖。实验显示，在模拟肿瘤微环境的低葡萄糖条件下，工程化T细胞存活率显著提高，持续分裂并产生抗癌细胞因子，有效杀伤肿瘤细胞;而未修饰的T细胞则迅速丧失功能。

在实体癌症小鼠模型中，接受改造后T细胞治疗的小鼠肿瘤生长更慢，寿命显著延长，部分小鼠甚至实现肿瘤完全退化。进一步分析发现，工程化T细胞在肿瘤内更活跃、增殖能力更强，且疲劳迹象更少。研究第一作者Matthew Miller博士表示：“我们不仅证明葡萄糖是抗肿瘤反应的限制因素，更设计出绕过代谢竞争的策略，将营养物质精准输送至T细胞。”

该方法在人类CAR-T细胞中也展现出潜力。在类似实体肿瘤的低血糖条件下，改造后的CAR-T细胞存活率、增殖能力及肿瘤杀伤效果均显著优于标准CAR-T细胞。研究负责人Manish Butte博士强调：“改造后的T细胞能在极低葡萄糖水平下维持正常代谢，这为其成功应用提供了关键信号。”目前，全球有500多项实体肿瘤CAR-T临床试验正在进行，其中许多面临免疫细胞疲劳问题。研究人员认为，结合基因编辑与纤维素代谢技术，有望推动更多疗法取得突破。

出版详情：作者：Matthew L. Miller等，标题：真菌来源的纤维生化代谢途径为T细胞提供能量以绕过肿瘤内葡萄糖竞争，发表于：Cell(2026)，期刊信息：Cell