德州大学西南医学中心研究人员在《自然》期刊发表两篇论文，详细阐述两种脂质与干扰素基因刺激剂(STING)协同作用，在人体内启动免疫反应的新发现。这一成果为开发对抗感染、癌症、自身免疫疾病及神经退行性疾病的新方法提供理论支撑。

“这些研究揭示了cGAS-STING通路的额外调控层面，强调控制该通路活性对有效免疫应对感染及避免自身免疫反应的重要性。”德州大学西南分校分子生物学教授陈志坚“詹姆斯”博士表示。作为全球先天免疫领域知名研究者，他发现了能产生cGAMP激活STING的cGAS酶，并获多项顶级荣誉。

STING是先天免疫系统关键部分，可防护病毒、细菌等外来入侵者及癌症。cGAS感知细胞质DNA后产生cGAMP，与存在于内质网中的STING结合。此前，STING如何寡聚及为何需迁移至高基氏体尚不明确。陈志坚博士团队与匹兹堡大学陈晓俊博士团队分析发现，名为PIKfyve的酶产生的脂质PtdIns(3,5)P₂，可配合cGAMP激活STING。当删除细胞中PIKfyve，STING不再迁移并激活免疫信号。后续实验表明，PtdIns(3,5)P₂直接与STING结合，增强其激活。

与此同时，UTSW的李杰博士在白晓琛博士和张雪武博士指导下，测试不同磷脂酰肌醇磷酸盐(PIPs)对cGAMP刺激STING的影响，发现PtdIns(3,5)P₂对STING分子形成串联必要。通过冷冻电子显微镜观察，PtdIns(3,5)P₂结合在STING分子对沟槽，胆固醇稳定其线性排列。两组合作测试突变STING分子，证实PtdIns(3,5)P₂和胆固醇是STING形成链条及启动信号级联反应所必需。

张雪武博士称，了解参与STING激活的分子及结合方式，可指导设计相关药物，激活STING助抵抗感染或癌症，抑制则可能治疗自身免疫性和神经退行性疾病。研究人员计划继续研究cGAS-STING通路。

出版详情：作者：Jie Li等，标题：磷脂肌醇和胆固醇对STING激活的调控，发表于：《自然》(2026)，期刊信息：《自然》