一项于2026年3月5日发表在《分子精神病学》杂志上的新研究，揭示了氯胺酮在治疗难治性抑郁症（TRD）时作用于人脑的分子机制。该研究由日本横滨市立大学医学研究生院生理学系的Takuya Takahashi教授领导，团队利用新型正电子发射断层扫描（PET）成像技术，直接观察了氯胺酮对患者脑内谷氨酸受体的影响。
氯胺酮因其快速起效的抗抑郁特性而受到关注，但此前其在人脑中的具体作用机制尚不明确。约30%的抑郁症患者会发展为难治性抑郁症，即对标准抗抑郁药物反应不佳。该研究旨在通过可视化技术，探索氯胺酮如何调节脑细胞通讯，从而优化临床应用。
研究团队使用了一种名为[¹¹C]K-2的新型PET示踪剂，该工具由团队前期开发，能够直接观察活体人脑中细胞表面的AMPA受体。研究人员整合了日本三项已注册临床试验的数据，涉及34名难治性抑郁症患者和49名健康对照者。患者在两周内接受氯胺酮或安慰剂静脉注射，并在治疗前后分别进行PET脑部成像。
结果显示，与健康参与者相比，患者脑内特定区域的AMPA受体密度存在异常。氯胺酮治疗并未引起全脑均匀变化，而是在特定脑区产生了动态调整：部分皮层区域的受体密度增加，而与奖赏加工相关的缰核区域受体密度降低。这些区域特异性变化与患者抑郁症状的改善密切相关。
“氯胺酮对难治性抑郁症患者的抗抑郁作用是通过活体人脑中AMPA受体的动态变化介导的，”Takahashi教授解释说。“我们使用一种新型PET示踪剂[¹¹C]K-2，能够可视化氯胺酮如何改变特定脑区AMPA受体的分布，以及这些变化如何与抑郁症状的改善相关联。”
研究团队指出，AMPA受体的PET成像有潜力成为评估和预测患者对氯胺酮治疗反应的生物标志物。这一发现有助于弥合实验室研究与临床实践之间的差距，为未来制定更精准的抑郁症治疗策略提供了依据。
出版详情：作者：Waki Nakajima、Mai Hatano、Yohei Ohtani、Hideaki Tani、Taisuke Yatomi、Shohei Tsuchimoto、Yu Fujimoto、Tsuyoshi Eiro、Sadamitsu Ichijo、Kotaro Nakano、Tetsu Arisawa、Yuki Takada、Kimito Kimura、Hiroki Abe、Akane Sano、Kie Nomoto-Takahashi、Kengo Yonezawa、Sota Tomiyama、Nobuhiro Nagai、Keisuke Kusudo、Shiori Honda、Sotaro Moriyama、Shinichiro Nakajima、Takashige Yamada、Yu Iwabuchi、Masahiro Jinzaki、Kimio Yoshimura、Shariful A. Syed、Sakiko Tsukawa、Hiroyuki Uchida、Takuya Takahashi，标题：《AMPA 受体的动态变化是氯胺酮对治疗耐药的抑郁症患者疗效的基础》，发表于：《分子精神病学》(2026)。期刊信息：《分子精神病学》
