发表于《美国化学会药物化学杂志》的一项研究中，科学家成功合成了裸盖菇素活性成分赛洛西林的改良形式。早期小鼠实验显示，这些新分子在保持生物活性的同时，产生的致幻作用弱于药用级裸盖菇素。

裸盖菇素是“迷幻蘑菇”中的精神活性化合物，因其治疗抑郁症、焦虑症、物质使用障碍及部分神经退行性疾病的潜力而受到关注。然而，其强烈的致幻作用可能限制其在医学领域的应用。该研究由Andrea Mattarei、Sara De Martin、Paolo Manfredi等人领导，旨在探索分离治疗活性与致幻作用的可能性。

“我们的研究结果与一种日益流行的科学观点相符，即迷幻作用和血清素活性可能是分离的。”该研究的通讯作者Andrea Mattarei表示，“这为设计既能保留有益的生物活性又能减少致幻反应的新疗法提供了可能，从而有望实现更安全、更实用的治疗策略。”

许多情绪障碍和神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病，均与血清素这一关键神经递质的紊乱有关。研究团队设计了五种裸盖菇素的化学变体，这些化合物经过改造，能够更缓慢、更稳定地将活性分子释放到大脑中。

科学家首先利用人体血浆样本对五种化合物进行测试，筛选出最有希望的候选分子——化合物4e。该化合物在模拟胃肠道吸收的条件下表现出较强稳定性，并能缓慢释放裸盖菇素。同时，4e仍能以与裸盖菇素相似的水平持续激活关键的血清素受体。

研究人员随后在小鼠体内比较了等剂量的4e和药用级裸盖菇素。结果显示，接受4e治疗的小鼠大脑中产生了浓度较低但持续时间更长的裸盖菇素。行为观察则揭示了另一差异：与接受裸盖菇素的小鼠相比，接受4e治疗的小鼠头部抽搐次数显著减少。头部抽搐是科学家用于衡量啮齿动物是否出现类似迷幻活性的指标。研究人员认为，这一差异主要与大脑中裸盖菇素的释放量和释放速度有关。

研究人员表示，这些发现表明，或许可以设计出能够到达大脑并激活血清素受体、同时减少强烈精神活性作用的裸盖菇素类化合物。在评估这些分子的安全性和治疗潜力前，仍需开展更多研究以明确其作用机制并检验完整生物学效应。

该研究获得了MGGM Therapeutics, LLC与NeuroArbor Therapeutics Inc.合作提供的资金支持。多位作者声明他们是与裸盖菇素相关的专利发明人。

出版详情：作者：Marco Banzato、Martina Colognesi、Lorena Lucatello、Stefano Comai、Gianfranco Pasut、Francesca Capolongo、Laura Orian、Lucia Biasutto、Anna Signor、Daniela Gabbia、Paolo L. Manfredi、Sara De Martin、Andrea Mattarei，标题：《用于亚致幻脑暴露的 Psilocin 氟化可逆 N-烷基氨基甲酸酯衍生物的设计、合成和药代动力学分析》，发表于：《药物化学杂志》(2026)。期刊信息：《药物化学杂志》