约翰斯·霍普金斯大学医学院的研究人员在小鼠研究中揭示了多发性硬化症(MS)相关神经元损伤的新机制，相关成果发表于《自然神经科学》。研究发现，MS患者的神经元损伤可能由免疫反应触发的parthanatos细胞死亡途径导致，这一发现为开发新的神经保护疗法提供了可能。

MS是一种慢性自身免疫性疾病，免疫系统错误攻击髓鞘，导致炎症和神经元损伤。尽管现有疗法可降低复发风险，但无法完全阻止神经元损伤。研究团队通过实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型和人类MS患者组织，发现神经元在炎症早期通过氧化应激遭受损伤，并表现出DNA损伤迹象，提示可能涉及parthanatos途径。parthanatos是一种不依赖半胱天冬酶的程序性细胞死亡形式，由DNA损伤激活酶，进而破坏细胞基因组。

研究进一步发现，parthanatos途径通过释放PAR进入细胞质，触发AIF释放，AIF结合MIF并转移至细胞核，作为核酸酶作用杀死神经元。研究人员利用遗传药理学方法阻断MIF核酸酶活性，成功减少了DNA碎片化，保护了神经元，并显著减轻了小鼠症状。论文高级作者Peter A. Calabresi表示：“我们成功证明，利用转基因小鼠或小分子抑制剂选择性阻断MIF核酸酶活性，可显著保护EAE小鼠的神经元。”

这一发现首次报告了神经炎症在小鼠MS模型中导致细胞死亡的机制，为开发治疗进行性MS及相关神经退行性疾病的新策略提供了依据。Calabresi指出：“将parthanatos识别为MS中免疫触发的细胞死亡途径是全新的，抑制MIF核酸酶活性可能是有效的治疗手段。”

出版详情：标题：“一种'镜像'分子可以在不伤害健康细胞的情况下饿死癌细胞。”，发表于：ScienceDaily，2026年3月12日，杂志信息：科学日报