美国休斯顿卫理公会医院的研究人员近日发现，一种与神经退行性疾病密切相关的蛋白质在DNA修复过程中也扮演着关键调控角色。这项发表于《核酸研究》期刊的成果，可能为理解阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症及癌症之间的关联提供新的视角。

研究团队聚焦于名为TDP43的蛋白质，发现它负责调控与DNA错配修复相关的基因。DNA错配修复是细胞纠正遗传物质复制错误的重要机制。当TDP43的水平出现异常波动时，相关修复基因会变得过度活跃，这种增强的修复活动不仅未能保护细胞，反而可能损伤神经元并增加基因组的不稳定性，从而提升癌症风险。

休斯顿卫理公会神经再生中心神经外科首席研究员穆拉利达尔·L·赫格德博士表示：“DNA修复是生物学中最基础的过程之一。我们发现，TDP43不仅仅是另一种参与剪接的RNA结合蛋白，更是错配修复机制的关键调控因子。这对ALS和额颞叶痴呆等疾病有重大影响，因为该蛋白会出现失控。”这一发现将TDP43置于神经退行性疾病与癌症两大重要健康问题的交汇点。

通过分析大型癌症数据库，研究团队还发现了TDP43与癌症之间的关联证据。数据显示，肿瘤中TDP43含量较高时，往往伴随着更多的基因突变。Hegde博士解释：“在癌症中，这种蛋白似乎被上调，并与突变负荷增加有关。这告诉我们，这种蛋白质的生物学结构远不止ALS或FTD。”

针对这一发现，科学家们正在探索潜在的治疗路径。在实验室模型中，减少由异常TDP43引发的过度DNA修复活动，有助于部分逆转细胞损伤。Hegde博士认为，控制DNA错配修复可能提供一种新的治疗策略。

该研究的合作者来自休斯顿卫理公会、MD安德森癌症中心、马萨诸塞大学、德州大学西南医疗中心及宾厄姆顿大学等多个科研机构。研究经费主要由美国国立神经疾病与中风研究所、美国国立卫生研究院老龄化研究所、谢尔曼基金会及休斯顿卫理公会研究所提供。

出版详情：标题：“科学家发现ALS蛋白，将DNA修复与癌症和痴呆症联系起来。”，发表于：ScienceDaily，2026年3月15日，杂志信息：科学日报