数百万HIV感染者通常需要终身依赖每日服药，即抗逆转录病毒疗法，来抑制病毒。一旦停药，病毒往往在数周内迅速反弹。然而，少数罕见个体在停止治疗后，仍能将病毒控制数月甚至数年，这一现象长期困扰着科学界。

格拉德斯通研究所高级研究员纳迪亚·罗恩博士指出：“引人注目的是，少数人反弹速度要慢得多，需要数月甚至更长时间才会反弹。”在发表于《免疫》杂志的研究中，罗恩团队揭示了这一现象背后的机制，并探索了无需长期服药实现病毒抑制的新方法。研究发现，感染细胞内的两个特定基因DDIT4和ZNF254能够像安全锁一样让HIV保持休眠状态。更关键的是，常见的糖尿病药物二甲双胍可以激活DDIT4基因，从而维持病毒休眠。

罗恩表示：“我们的数据表明，二甲双胍可能能够延迟甚至在某些个体中预防HIV反弹，这令人兴奋，因为它是一种非常安全且价格低廉的药物。”团队计划推进临床前及临床研究，直接测试这些潜在益处。

通过分析四项临床试验中75名参与者的血样，团队发现延迟反弹与更高水平的干细胞记忆CD8⁺ T细胞和非典型自然杀伤细胞相关。这些免疫细胞具有长期存在和自我补充的能力，有助于在无需抗逆转录病毒疗法的情况下控制HIV。共同第一作者阿什利·乔治博士说：“我们的发现表明，抑制HIV可能不止一种解决方案。通过利用免疫细胞的不同特征，我们很可能有多个机会在无需ART的情况下控制HIV。”

在CD4⁺ T细胞中，DDIT4和ZNF254基因水平较高的人往往有更长的反弹时间。实验室实验证实这两个基因都能抑制HIV，为“阻断与锁定”策略提供了新靶点。乔治解释道：“这两个基因代表了治愈HIV有前景的‘阻断与锁定’策略可能的新靶点，其中药物将首先用于阻断HIV激活，随后通过方法使这种阻断永久化。”团队还发现，在自然抑制HIV的精英控制者中，ZNF254基因水平显著更高。

二甲双胍的发现尤为直接，因为它能提升DDIT4基因水平，并在实验中阻断HIV重新激活。团队计划测试二甲双胍及相关化合物在防止HIV反弹方面的能力。罗恩总结道：“我们兴奋地追求HIV沉默策略，既作为实现阻断与锁定的方式，也作为通过减轻慢性炎症改善HIV感染者整体健康的策略。”这一研究为HIV功能性治愈开辟了可能的新途径。

出版详情：作者：Sarah Stanley, Gladstone Institutes；标题：《Why some people naturally control HIV even after stopping therapy—and how we can leverage that to treat others》；发表于：《Immunity》(2026)；期刊信息：《Immunity》。