香港科技大学（HKUST）的研究团队在RNA沉默机制领域取得重要进展，揭示了人类DICER酶如何以单核苷酸精度切割microRNAs（miRNAs）。这一发现为基因调控研究提供了新见解，并有助于理解癌症、免疫紊乱和遗传性疾病的分子机制。

该研究由生命科学部副教授Tuan Anh Nguyen领导，博士生Minh Khoa Ngo和Cong Truc Le共同参与，成果已在《自然》杂志发表，论文题为“DICER切割保真度由5′-末端结合口袋调控”。研究团队运用高分辨率冷冻电子显微镜（cryo-EM）和生化技术，在原子层面观察了DICER与RNA的相互作用。

在RNA调控过程中，DICER酶作为“分子剪刀”将双链RNA前体切割成短调控RNA，这些RNA随后被整合到RNA诱导沉默复合物（RISC）中，帮助细胞识别并抑制错误遗传信息。研究人员长期致力于探索DICER实现高精度切割的机制。

第一作者Minh Khoa Ngo表示：“冷冻电子显微镜让我们能够从原子细节上观察RNA底物与DICER的相互作用。这些结构快照揭示了DICER在处理不同RNA序列时的动态调整，重塑了我们对酶功能的理解。”团队发现，DICER在切割前会进行构象调整，引导RNA进入正确位置，并通过5′-末端结合口袋内的氨基酸精确对齐RNA。

通讯作者Nguyen教授指出：“这类似于剪刀能‘读取’RNA的切割位置，确保信息完整性。研究不仅确认了已知的U偏好5′-末端结合口袋，还发现了新的G偏好口袋，形成了决定切割定位的双口袋机制。这一发现为理解DICER处理多样化RNA底物提供了新框架，其意义超越基础生物学，有望推动RNA疗法改进、基因沉默技术优化及遗传疾病机制研究。”

出版详情：作者：Hong Kong University of Science and Technology，标题：《How DICER cuts microRNAs with single-nucleotide precision》，发表于：《Nature》(2026)。