香港大学医学院临床医学院病理学系与香港大学肝脏研究国家重点实验室的联合研究揭示，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准用于治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）的药物Resmetirom，在动物实验中展现出抑制肝脏肿瘤的潜力。这项发表于《Hepatology》的研究表明，该药物不仅能减少肝脏脂肪和纤维化，还有助于预防和抑制由脂肪肝引发的肝癌。
肝细胞癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。随着肥胖、糖尿病和代谢综合征的患病率上升，由代谢紊乱引起的脂肪肝和肝癌已成为肝癌发展的主要因素。数据显示，每年约有3%的脂肪肝患者发展为肝癌，亚洲地区受影响人口比例较高。尽管免疫检查点抑制剂可用于晚期肝癌，但在脂肪肝相关肝癌患者中疗效有限，机制尚未明确。
研究团队开发了一种与人类脂肪肝高度相似的小鼠模型，通过单细胞RNA测序分析细胞变化。他们发现，Midkine（MDK）基因及其受体形成了一条重要的促癌通路。MDK是一种细胞释放的蛋白质，当其与受体结合时，会通过增强肝星状细胞和癌变肝细胞之间的有害信号来促进肿瘤发展。在非病毒、非酒精性肝癌患者中，较高的MDK水平与癌症复发风险增加相关。
香港大学医学院临床医学院病理学系讲座教授吴爱莲解释：“我们的研究结果表明，MDK通过其受体改变免疫系统的正常功能，削弱身体对抗肿瘤的能力。它影响巨噬细胞的活性，将其角色从抑瘤转变为促瘤。此外，它导致通常负责破坏癌细胞的T细胞逐渐失去功能，引发T细胞耗竭和自我攻击。这创造了一个有利于肿瘤生长并使癌细胞逃避免疫监视的环境。”
在临床前实验中，Resmetirom显著减少肝脏脂肪并抑制肿瘤生长，同时降低MDK水平。当与MDK抑制剂联合使用时，该药物显示出协同抗癌效果，进一步改善肝脏代谢、减少肝脏脂肪、抑制肿瘤并调节免疫微环境。这些发现为未来临床应用提供了良好基础。
吴爱莲教授强调，脂肪肝相关肝癌涉及由MDK及其受体驱动的促癌信号通路。靶向这一通路并调节免疫反应，可能改善对当前免疫疗法反应不佳患者的治疗效果。她表示：“通过改善代谢健康和减少这一促癌通路的活性，Resmetirom为使用单一药物治疗脂肪肝和预防肝癌提供了坚实的实验基础。我们的下一步是在更大的患者群体中验证相关生物标志物，并与临床医生合作设计将Resmetirom与免疫疗法和靶向疗法相结合的临床试验，最终为高危患者建立以预防为导向的治疗方法。”
出版详情：作者：The University of Hong Kong；标题：《FDA-approved fatty liver drug also suppresses liver tumors in mice》；发表于：《Hepatology》(2026)。
