德克萨斯大学西南医学中心的研究人员近期在《细胞》杂志发表了一项重要研究，揭示了免疫蛋白STING如何从一个细胞器迁移到另一个细胞器的机制，这一过程是其激活的必要步骤。这一发现可能为开发针对感染、癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病的新疗法提供基础。
德克萨斯大学西南医学中心免疫学副主席、教授及微生物学教授严楠博士表示：“我们的研究揭示了STING如何实现从内质网受控退出的结构机制，这对于平衡的免疫反应至关重要。”严博士与第一作者、严实验室博士后研究员吕恒博士共同领导了这项研究。
STING是先天免疫系统的关键部分，能感知细胞质中的DNA，从而触发免疫反应。当蛋白质cGAS检测到DNA后，会产生分子cGAMP与STING结合，使其激活并迁移到高尔基体。STING的寡聚化是这一迁移过程发生的必要条件。
研究团队通过基因工程方法发现，转运蛋白SEC24C在STING从内质网移动到高尔基体的过程中起到关键作用。在缺少SEC24C的细胞中，STING无法启动免疫信号级联。研究人员利用AlphaFold3人工智能程序预测蛋白质形状，确认SEC24C与STING的一个无序区域结合，这是STING迁移的基础。
实验显示，突变STING的无序区域或阻止其寡聚化会阻碍STING离开内质网。STING的无序区域较短，需要寡聚化形成更长分子以更牢固地结合SEC24C，这种不完美的结合可能是一种保护机制，防止过度激活导致自身免疫性疾病。进一步研究发现，增强STING与SEC24C的结合强度能提升其抗肿瘤能力，而减弱结合则损害抗病毒功能。
这项研究为微调免疫反应提供了新思路，通过药物调整STING与SEC24C的结合，可能开发出治疗自身免疫性疾病或增强抗感染、抗癌效果的新策略。严博士及其团队计划继续探索这一方向。
出版详情：作者：UT Southwestern Medical Center；标题：《How STING gets moving: Study identifies transport protein key to immune response》；发表于：《Cell》(2026)；期刊信息：《Cell》。
