美国加州大学旧金山分校研究人员领导的一项新研究发现，老年人感染流感或新冠病毒后更容易发展成重症，原因在于老化肺细胞可能触发过度的免疫反应。这项研究加深了对衰老相关炎症的理解，解释了为何轻微咳嗽有时会导致老年人住院。

科学家通过工程改造年轻小鼠肺部的成纤维细胞，激活了与年龄相关的应激信号，导致肺部形成炎症细胞簇。这些簇中包含由GZMK基因标记的细胞，首次在重症COVID-19中被观察到。未来治疗可能针对这些细胞，以阻断炎症衰老的恶性循环。

加州大学旧金山分校医学教授Tien Peng博士表示：“我们惊讶地看到肺成纤维细胞与免疫细胞协同驱动炎症衰老。这提出了新的干预策略，可在患者进展到需要插管的严重炎症之前进行干预。”彭是发表在《免疫》期刊上的论文资深作者，第一作者是临床研究员Nancy Allen医学博士。

成纤维细胞通常维持肺部结构，但在肺部疾病中可能引发炎症。研究团队发现，来自成纤维细胞的信号通过NF-kB通路激活肺部巨噬细胞，召集免疫反应，导致包括GZMK标记细胞在内的免疫细胞涌入肺部。尽管这些细胞对抵抗疾病无效，却能造成肺损伤。

在年轻小鼠中，一旦形成免疫簇，肺部在感染时会出现类似衰老的严重症状。当科学家消除这些小鼠的GZMK细胞后，肺部恢复了对感染的抵抗力。这表明老化肺组织本身是驱动炎症的关键因素。

研究团队检查了因COVID相关急性呼吸窘迫综合征住院的老年患者肺组织，发现了类似小鼠中的细胞簇，且患者病情越重，炎症簇越多。健康捐赠者肺组织则无此现象。彭博士补充：“在新冠期间，最脆弱患者即使感染清除后，仍持续存在破坏性肺部炎症。肺部和免疫细胞间的这种功能障碍回路，为开发新治疗靶点提供了方向。”

出版详情：作者：University of California, San Francisco；标题：《Why COVID and flu hit older lungs harder: Aging tissue may bring on immune dysregulation》；发表于：《Immunity》(2026)；期刊信息：《Immunity》。