美国加州大学尔湾分校研究团队发现RNA质量控制因子LENG8
2026-03-29 09:28
来源:加利福尼亚大学尔湾分校
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细胞如何确保遗传信息载体RNA在从细胞核输出到细胞质前保持准确完整?加州大学尔湾分校石永胜教授团队在《分子细胞》杂志发表研究,揭示了LENG8蛋白在细胞内RNA质量控制中的关键作用。

Unlocking the cell

这项研究将LENG8确定为进化上高度保守的RNA质量控制因子。它监测RNA加工状态,决定哪些RNA可以安全输出,哪些需要留在细胞核内或被降解。

在真核生物中,mRNA生产过程复杂,不当加工可能导致异常RNA进入细胞质,引发有害蛋白质表达。细胞因此进化出监控机制,在核内拦截并降解缺陷RNA,但具体执行者一直未知。

“通过全基因组CRISPR筛选和RNA下拉实验,我们成功锁定了LENG8,并验证了LENG8是RNA质量控制的高度保守的‘守门员’,”第一作者田路松博士表示。

LENG8与PCID2和SEM1蛋白结合形成REX复合体,该复合体从酵母到人类都高度保守。REX作为显性负性因子,干扰核心输出机制TREX-2,物理阻止加工不当RNA逃离细胞核。

LENG8还与核外泌体适配器PAXT相互作用,将有缺陷RNA引导至核降解系统进行清除。研究团队指出:“这项研究为细胞如何监测RNA加工状态提供了基本见解。”LENG8的发现解释了正确加工RNA才被允许输出的机制。

这项研究深化了对细胞RNA监控系统的认识,为探究基因表达失调相关疾病机制提供了新方向。

出版详情:作者:University of California, Irvine;标题:《Unlocking the cell's 'gatekeeper': Researchers discover critical RNA quality-control factor, LENG8》;发表于:《Molecular Cell》(2026)。

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