一个国际研究团队，包括德国莱比锡大学的科学家，在哺乳动物食物摄入调控方面取得了新进展。该研究发表于《美国国家科学院院刊》，揭示细胞内质网中饱和与单不饱和脂肪酸的平衡在调节饥饿信号中的核心作用。研究人员还识别出GLP-1R/GIPR受体群的一个潜在遗传前体，这可能为肥胖和代谢紊乱治疗提供新方向。
研究利用线虫C. elegans作为模型，探究了食物摄入的进化机制。线虫缺乏哺乳动物中调控食欲的瘦素系统，但其内质网通过脂肪酸平衡调控进食行为。位于内质网膜的应激传感器IRE-1激活后，通过神经元血清素和G蛋白偶联配体-受体对PDF-1/PDFR-1影响行为，触发享乐信号和稳态信号，两者相互作用调节食物摄入。这一机制与哺乳动物的GLP-1/GIP系统同源，后者在血糖和食欲控制中发挥关键作用。在老鼠实验中，PDF-1/PDFR-1信号显示出减轻体重和改善血糖控制的潜力，为未来治疗肥胖和糖尿病带来希望。
这项合作始于2024年，哈佛医学院的Ronald Kahn教授和莱比锡大学的Annette Beck-Sickinger教授在莱比锡大学医学院合作研究中心1052组织的“肥胖机制”国际研讨会上启动。项目由波士顿乔斯林糖尿病中心和哈佛大学的研究人员领导，负责整体设计和在C. elegans及老鼠中的关键体内实验，并得到美国、中国和日本多所大学和研究机构的支持。在莱比锡，研究人员Hannah Lentschat在Beck-Sickinger教授团队中开发、合成和测试了研究中涉及的肽，进行了关键体外实验，为作用模式提供见解。发现将在莱比锡代谢卓越中心进一步探索，合作研究中心1423在专业知识和资源上支持了研究，特别是肽合成方面。
“这项研究提出了理解食欲对代谢信号响应的新范式。我们的发现表明，食物摄入受享乐和生理信号复杂相互作用的控制，”CRC 1423的发言人、该研究的主要作者之一Annette Beck-Sickinger教授说。研究人员计划基于这些发现，阐明线虫与哺乳动物之间的分子机制和进化相似性，可能通过代谢和神经元信号调控食物摄入，开发出肥胖和代谢紊乱的新疗法。
出版详情：作者：Susann Sika, Leipzig University；标题：《How cells' saturated and monounsaturated fats may shape hunger signals》；发表于：《Proceedings of the National Academy of Sciences》(2026)。
