肥胖是加剧2型糖尿病等代谢紊乱的主要风险因素,其中内营养蛋白作为关键信号分子,连接过量脂肪积累与代谢衰退。韩国蔚山科学技术院(UNIST)的一项新研究鉴定出一种天然化合物,能直接抑制内营养蛋白产生,为治疗干预提供新方向。

由生物科学系教授Jiyoung Park领导的研究显示,尼日利亚菌素——一种源自微生物的天然物质——能有效减少肥胖脂肪组织中的内营养蛋白合成。这项成果已发表在《实验与分子医学》杂志上,表明尼日利亚菌素可降低脂肪组织的纤维化和炎症,同时提升胰岛素敏感性。
肥胖脂肪组织常经历缺氧,引发慢性炎症和细胞外基质重塑,导致内营养蛋白——胶原蛋白VIα3(COL6A3)的片段——增加,损害脂肪功能并恶化代谢健康。研究团队发现,尼日利亚菌素特异性地结合到COL6A3区域,阻止基质金属蛋白酶(MMPs)接近其底物,从而在分子水平阻断内营养蛋白形成。
研究团队解释说:“这一策略直接靶向内营养蛋白产生的初始步骤,不同于传统疗法间接抑制炎症或改变基因表达。它为破坏代谢疾病背后的病理信号通路提供了新范式。”
在临床前模型中,对高脂饮食小鼠施用尼日利亚菌素,使脂肪组织纤维化和炎症显著减少,且未影响肝脏或肾功能。空腹血糖水平下降约30%,胰岛素敏感性明显改善。研究人员从超过1000种天然化合物中筛选出尼日利亚菌素,因其能稳定抑制内营养蛋白合成,而不直接影响蛋白水解酶。
Park教授总结道:“这一发现揭示了控制内营养蛋白水平的新分子机制,并强调了开发针对肥胖、糖尿病以及其他以纤维炎症为特征的疾病(包括某些癌症)的靶向疗法的潜力。”
出版详情:作者:JooHyeon Heo, Ulsan National Institute of Science and Technology;标题:《Natural compound nigericin reduces endotrophin tied to obesity, study shows》;发表于:《Experimental & Molecular Medicine》(2026)
