新加坡国立癌症中心（NCCS）和杜克-新加坡国立大学医学院（Duke-NUS）的研究团队在2026年4月1日发表于《科学转化医学》杂志上的研究中，揭示了肿瘤抑制蛋白BAP1的分子功能，并提出了一种针对BAP1突变相关侵袭性癌症的新治疗策略，包括间皮瘤、葡萄膜黑色素瘤、胆管癌和透明细胞肾细胞癌。

BAP1是一种关键的肿瘤抑制蛋白，负责调节细胞周期、DNA修复和细胞死亡。它通过去泛素化作用，移除特定蛋白质上的处理标签，确保这些蛋白质可用于正常细胞功能。当BAP1缺失或损坏时，细胞质量控制功能失效，导致DNA修复错误和细胞分裂失控，从而引发癌症。BAP1缺陷驱动了多种侵袭性癌症的进展，全球每年仅肾细胞癌就影响超过40万人，而传统治疗方法如化疗和免疫疗法效果有限。

研究团队利用质谱分析、ChIP测序和ATAC测序等技术，发现BAP1在全基因组核苷酸切除修复中扮演重要角色，通过移除DDB1、RAD23B和COPS7B等关键DNA损伤识别蛋白上的泛素标签来保护它们。在对422种抗癌药物的筛选中，SP2509（一种LSD1抑制剂）和Olaparib（一种PARP1抑制剂）显示出对BAP1缺陷癌细胞的特异性杀伤效果，联合使用产生协同作用，能减缓癌细胞扩散，这些结果已在实验室研究和动物模型中验证。

目前没有专门针对BAP1缺陷癌症的批准疗法，这项研究提供了基于机制的联合策略的临床前证据。洪靖汉博士表示：“了解BAP1的作用方式为测试药物组合创造了新机会，BAP1水平可作为生物标志物以个性化治疗。”郑斌田教授补充说：“研究结果为BAP1缺陷癌症患者带来希望，LSD1和PARP1抑制剂的协同活性代表了向更有效联合策略的转变。”团队计划设计临床试验，测试这些抑制剂在BAP1突变癌症患者中的应用。

出版详情：作者：SingHealth；标题：《Mechanisms behind tumor suppressor BAP1 highlight new treatment strategies for aggressive cancers》；发表于：《Science Translational Medicine》(2026)；期刊信息: Science Translational Medicine