克里斯蒂安娜医疗保健中心基因编辑研究所的研究人员发现，通过CRISPR技术抑制NRF2基因可逆转肺癌化疗耐药性。这项发表于《分子治疗肿瘤学》的研究显示，该技术能恢复肿瘤对药物的敏感性并延缓癌细胞生长。

研究团队聚焦肺鳞状细胞癌，该类型约占非小细胞肺癌病例的20%至30%。据美国癌症协会数据，2025年美国预计有超过19万人确诊此类疾病。实验采用CRISPR/Cas9系统对携带R34G突变的NRF2基因进行编辑，结果显示经处理的癌细胞对卡铂与紫杉醇等化疗药物重新产生反应。主要作者凯利·巴纳斯博士表示：“我们在研究的每个阶段都看到了令人信服的数据，这为下一步开展临床试验奠定了坚实基础。”

在动物模型实验中，直接敲除NRF2基因的肿瘤生长速度明显减缓。研究发现仅需编辑20%至40%肿瘤细胞中的目标基因即可增强化疗效果。研究人员采用脂质纳米颗粒作为递送载体，基因测序证实该方法具有高度特异性。资深作者埃里克·克米克博士指出：“这项研究改变了我们对治疗耐药性癌症的认知方式。通过基因编辑技术，我们能使现有药物重新发挥疗效。”

该研究还揭示NRF2基因过度活跃与肝癌、食管癌等多种实体瘤耐药性相关。基于CRISPR的靶向策略或可拓展至其他癌种治疗。巴纳斯补充道：“CRISPR疗法的优势在于精准性。它像一支仅射中靶心的箭，这种特异性为未来临床应用带来希望。”

研究成果为克服肿瘤耐药性提供新路径。通过基因编辑技术调控关键转录因子，有望提升标准化疗方案在多种癌症治疗中的效果。

更多信息： Kelly H. Banas 等，《肿瘤特异性 CRISPR 基因编辑作为实体瘤联合疗法的功能表征》，《分子治疗肿瘤学》(2025)。