调控蛋白质合成的新型mRNA疗法策略研究获进展
2025-12-04 09:32
来源:韩国科学技术院(KAIST)
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韩国研究团队提出一种调控信使核糖核酸技术合成蛋白质的新策略,旨在提升mRNA疗法的安全性。该研究致力于解决蛋白质在体内过量快速表达可能引发的副作用问题。一种基于DNA-mRNA杂交体的翻译调控策略。受损碱基(红色)被修复酶去除后,DNA和mRNA解离,从而使翻译因子和核糖体能够结合并启动蛋白质翻译。

mRNA技术通过递送蛋白质合成蓝图发挥作用,其应用已从预防性疫苗扩展至癌症与遗传病等治疗领域。然而,现有疗法存在蛋白质合成“爆发式”启动的现象,可能与部分副作用相关。化学系杨雄俊教授团队的研究聚焦于开发能控制蛋白质合成起始时间与速率的mRNA疗法新方法。

该研究已发表于《应用化学国际版》期刊。团队开发了一种相对简单的技术,将特定设计的受损DNA片段与mRNA结合。这些片段可暂时延缓细胞内的蛋白质合成机制与mRNA结合,从而减缓蛋白质生产的初始速度。杨雄俊教授表示:“生物现象归根结底是化学反应,因此我们能够通过化学方法精确控制蛋白质的生产过程。”

研究人员证实,通过调整DNA片段的长度与损伤程度,能够精确调控蛋白质合成的启动时机与进程速率。随着时间推移,人体自身的酶会降解这些DNA片段,使蛋白质合成逐渐恢复正常水平。该方法也展示了同时使用多种mRNA时,实现蛋白质有序合成的潜力。

这项技术旨在通过控制蛋白质表达过程,降低现有疗法风险,并为需要精确调控蛋白质水平的疾病治疗提供新工具。杨雄俊教授指出:“这项技术不仅提高了mRNA疗法的安全性,也为拓展到针对癌症和遗传疾病等各种疾病的精准治疗奠定了基础。”该策略或将为开发更安全的下一代mRNA疗法提供支持。

更多信息: Jihun Choi 等人,《利用脱氨基 DNA 调节 mRNA 翻译以实现可控和顺序的蛋白质表达》,《应用化学国际版》 (2025)。期刊信息: Angewandte Chemie 国际版

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