改造疱疹病毒为胶质母细胞瘤免疫治疗提供新策略
2025-12-05 08:56
来源:麻省总医院布里格姆
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麻省总医院布莱根医院的研究团队改造了一种单纯疱疹病毒,使其能刺激免疫系统攻击胶质母细胞瘤细胞。这项研究为胶质母细胞瘤治疗探索了新的免疫治疗路径。用于胶质母细胞瘤免疫疗法的HSV-1载体平台的开发。

胶质母细胞瘤是一种治疗难度较高的脑肿瘤,其微环境通常会抑制免疫反应。为克服这一障碍,研究人员对HSV-1病毒进行基因工程改造,使其能特异性识别胶质母细胞瘤细胞表面的特定标记物。改造后的病毒能表达多种免疫调节分子,以改变肿瘤微环境。此外,研究团队还为病毒添加了安全突变以防止其感染健康神经元,并引入可在PET扫描中显影的基因以便追踪。相关成果发表于《自然·癌症》期刊。

研究资深作者、麻省总医院布莱根神经病学系的弗朗西斯科·J·昆塔纳博士表示:“我们设计了一种安全且可追踪的溶瘤病毒,它具有强大的细胞毒性和免疫刺激活性,可用于胶质母细胞瘤免疫疗法。该平台提供了一种多管齐下的方法——精准靶向肿瘤、局部递送免疫治疗有效载荷,以及保护正常脑细胞的内置安全系统。”

在临床前模型中,单次注射该病毒能增强肿瘤微环境中多种免疫细胞的活性,并提高模型动物的总体生存率。接受治疗的小鼠体内抗肿瘤T细胞浸润增加,且显示T细胞耗竭的标志物减少。

研究人员指出,未来工作将重点评估该溶瘤病毒在人体试验中的安全性与有效性,并探索如何调整该平台以应用于其他类型的胶质母细胞瘤治疗及相关癌症治疗研究。

更多信息: Federico Giovannoni 等人,《靶向溶瘤病毒工程改造肿瘤微环境用于胶质母细胞瘤免疫治疗》,《自然·癌症》(2025)。期刊信息: 《自然癌症》

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