一项发表于《自然通讯》的研究显示，临床批准的药物能够影响DNA修复过程，进而调节CRISPR基因编辑的效率和结果，并可能为癌症治疗提供新思路。这项研究由德国莱比锡马克斯·普朗克进化人类学研究所的团队完成。

研究团队系统分析了超过2000种已获批准的药物如何影响人类细胞对DNA双链断裂的修复选择。DNA修复是基因编辑技术的核心环节，它决定了编辑的精准度和效率。随着首批CRISPR疗法在多个地区获批，了解日常用药与这些前沿疗法的相互作用变得重要。该研究主要作者之一Dominic Mäckle指出：“随着这些疗法进入实际临床应用，了解日常药物如何与基于CRISPR的疗法相互作用将变得越来越重要。”

研究人员通过大规模筛选，绘制了药物影响DNA修复路径的详细图谱。他们测试了数千种药物组合，以评估每种化合物如何改变CRISPR切割后的修复结果。共同第一作者Philipp Kanis表示：“我们预计该图谱将成为从事疾病建模、基因治疗和肿瘤学研究的临床医生和研究人员的宝贵资源。”分析发现，特定药物可以显著改变主要修复通路的活性。

基于筛选数据，团队获得了新的科学发现。他们识别出两种蛋白质——雌激素受体2(ESR2)和醛氧化酶1(AOX1)——在DNA修复中此前未知的作用。实验表明，抑制ESR2可将基因编辑的精确度提升多达四倍。而针对AOX1的药物，则能够选择性杀死培养体系中缺乏特定修复通路的癌细胞，这类缺陷在许多肿瘤中普遍存在。

该研究的高级研究员Stephan Riesenberg总结道：“我们的研究发现，几种已获批准的药物有望成为治疗DNA修复缺陷型癌症的候选药物，为现有疗法提供了潜在的新选择。然而，还需要开展更多研究来验证我们从细胞培养实验中获得的发现是否真的能够转化为实际的临床应用。”这项研究为优化基因编辑技术和开发新的抗癌策略提供了有价值的参考。

更多信息：作者：Dominik Macak 等人，标题：《将临床安全药物重新用于 CRISPR 基因组编辑和合成致死性中的 DNA 修复通路选择》，发表于：《自然通讯》 (2025)。期刊信息： 《自然通讯》