惠康桑格研究所、开放靶点、荷兰癌症研究所及其合作者近日取得一项重要研究成果，该研究运用CRISPR基因编辑工具，采用新颖的共培养方法，将肿瘤细胞与同一患者的免疫细胞共同培养，以精准测量癌细胞的免疫杀死能力。这一创新方法助力研究人员识别出影响肿瘤细胞对免疫攻击敏感性的基因。

研究团队通过全基因组CRISPR-Cas9筛查，逐一关闭基因，观察癌细胞对免疫信号的反应。他们发现，CHD1和MAP3K7这两个基因是免疫敏感性的关键调控因子。当这两个基因被敲除时，癌细胞对免疫系统，尤其是对干扰素γ等关键免疫信号以及T细胞的直接攻击变得更加敏感。

在小鼠模型中的测试进一步证实了这些发现，缺乏CHD1和MAP3K7基因的肿瘤对免疫治疗反应更佳，能吸引更高水平的致癌免疫细胞。患者数据分析也显示，这两个基因表达水平较低的癌症患者更有可能从免疫治疗中获益。

“我们发现，当癌细胞失去这两个基因时，免疫系统会更容易攻击它们，”前威康桑格研究所联合第一作者亚历克斯·沃特森说，“这种损失暴露了一个免疫细胞可以利用的弱点。”

“肿瘤中这些基因表达较低的患者更有可能从免疫治疗中获益，”威康桑格研究所和开放目标的高级作者马修·科埃略博士表示，“未来，这些新的生物标志物将指导医生预测谁会对治疗有反应，实现更个性化的癌症护理。”

出版详情：标题：CRISPR筛查在免疫选择的背景下，将CHD1和MAP3K7识别为癌症免疫治疗耐药的介质》，发表于：Cell Reports Medicine(2026)，杂志信息：Cell Reports Medicine