爱沙尼亚一项涉及生物样本库114名参与者的体内药物动力学研究，首次临床确认了此前未被鉴定的药物代谢酶CYP2C19和CYP2D6中的遗传变异，对药物在人体内处理方式具有显著影响。这些发现强调了超越常见药物遗传标志物的重要性，有助于提升个性化药物治疗的精准度。

细胞色素P450酶，如CYP2C19和CYP2D6，负责代谢大量临床药物。然而，许多罕见或结构变异仍未被充分表征，导致准确预测个体代谢表型困难。研究中，塔尔图大学和北爱沙尼亚医疗中心的研究人员，向携带罕见或新颖变异的志愿者口服了奥美拉唑和美托洛尔两种探针药物，并通过测量血浆药物和代谢物浓度来估算酶活性。

研究结果显示，CYP2C19中的新缺失等位基因与代谢因子表型差密切相关，而CYP2D6*124等位基因则与酶活性降低有关。此外，药物相互作用也被发现可以进一步改变代谢表型。爱沙尼亚生物样本库负责人莉莉·米拉尼教授表示：“新数据表明，通过长读段HiFi测序和表型策略，并考虑药物间相互作用，可以改善代谢表型的分配。”

这项研究凸显了传统药物遗传学检测的局限性，并强调了结合体内药物动力学表型分析与先进测序技术的重要性，以更准确地理解遗传变异如何影响药物代谢。

出版详情：作者：Kristi Krebs等人，标题：《药物动力学回忆研究：爱沙尼亚生物样本库参与者中CYP2C19和CYP2D6中新颖遗传变异的研究》，发表于：npj Genomic Medicine(2026年)