研究发现阿尔茨海默病早期记忆巩固机制异常
2026-02-02 17:09
来源:伦敦大学学院
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一项由伦敦大学学院(UCL)科学家主导的研究表明,阿尔茨海默病相关的记忆问题可能与大脑在静息状态下重现近期经历的能力受损有关。该研究结果发表于《当代生物学》期刊,研究基于小鼠模型展开。阿尔茨海默病可能并非通过阻止大脑重现记忆来劫持记忆,而是在记忆本应巩固之时将其扰乱。

研究团队重点关注大脑海马体中的“位置细胞”。这些细胞在个体探索空间时按特定顺序激活,并在随后的静息期重现相同顺序,这一“重放”过程被认为是记忆巩固的关键。

为了探究阿尔茨海默病的影响,研究人员比较了经过基因改造、能产生淀粉样斑块的小鼠与健康小鼠的神经活动。在简单的迷宫任务中,他们使用特制电极同时监测了约100个位置细胞的活动。

研究共同第一作者、UCL细胞与发育生物学系的莎拉·希普利博士解释道:“阿尔茨海默病是由大脑中有害蛋白质和斑块的积聚引起的,导致记忆力丧失和导航能力受损等症状——但人们并不完全了解这些斑块是如何扰乱正常大脑过程的。我们发现,在经过基因改造、能够产生阿尔茨海默病特征性淀粉样斑块的小鼠中,这种重现过程受到了干扰。”

分析显示,患病小鼠静息期的神经重放事件在频率上与健康小鼠相似,但其模式失去了正常的顺序性和结构性。此外,患病小鼠的位置细胞活动稳定性下降,难以持续可靠地表征相同空间位置。这种行为缺陷与迷宫任务中的表现不佳相关,患病小鼠更频繁地重复探索已走过的路径。

研究共同第一作者、同系的卡斯韦尔·巴里教授表示:“我们发现大脑巩固记忆的方式出现了故障,这种故障甚至体现在单个神经元的层面。令人惊讶的是,重现事件仍然会发生——但它们失去了正常的结构。”

研究人员认为,这一发现或有助于开发更早期检测阿尔茨海默病的新方法,并可能为针对记忆巩固过程的新型疗法提供思路。巴里教授补充道:“我们目前正在研究是否可以通过神经递质乙酰胆碱来调控这种重放过程,乙酰胆碱已经是目前用于治疗阿尔茨海默病症状的药物的作用靶点。”

该研究得到了剑桥信托基金、惠康基金会和共济会慈善基金会的支持。

出版详情:作者:Sarah Shipley、Marco P. Abrate、Robin Hayman、Dennis Chan、Caswell Barry,标题:《阿尔茨海默病小鼠模型中海马重放功能紊乱与离线地图稳定性降低相关》,发表于:《当代生物学》(2026)。期刊信息:当代生物学

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