英国爱丁堡大学的研究团队近日绘制出一张详细的基因突变功能图谱，系统揭示了CTNNB1基因中数百种不同突变对肿瘤生长影响的差异。这项研究有助于更清晰地理解微小基因改变如何导致癌症行为的多样性，并为未来开发更具针对性的治疗方法提供依据。

CTNNB1基因负责编码β-连环蛋白(β-catenin)，该蛋白在调控正常组织生长与修复中起关键作用。当其功能失控时，会驱动细胞异常增殖，这是多种癌症的共同特征。该基因上一个被称为“热点”的区域尤其受到关注，已在人类癌症中发现70多种不同突变，但其具体影响此前未能系统阐明。

为解答这一问题，研究团队对CTNNB1热点区域所有342种可能的单点突变进行了全面测试。他们利用基因编辑技术修饰小鼠干细胞，并采用荧光报告系统精确测量每种突变激活β-连环蛋白信号通路的强度。结果显示，不同突变引发的信号活性存在显著差异，从轻微增强到强烈激活不等。

随后，研究人员将实验数据与数千名癌症患者的基因组信息进行对比分析，证实突变的功能评分与它们在人体肿瘤中的实际表现高度吻合。分析还发现，不同组织来源的癌症倾向于选择产生特定活性水平的突变，表明肿瘤微环境可能影响突变类型的筛选。

在肝癌数据分析中，研究团队观察到两类不同的肿瘤群体：携带弱效突变的肿瘤通常含有较多免疫细胞，而强效突变肿瘤的免疫细胞浸润较少。这一发现提示，突变强度可能影响肿瘤与免疫系统的相互作用方式。

该研究首席研究员、爱丁堡大学遗传与癌症研究所的安德鲁·伍德表示：“这张新图谱为预测特定CTNNB1突变如何影响癌症行为提供了一个强有力的工具，并有助于开发更具个性化的治疗方法。作为首个对这一关键热点区域所有可能突变进行实验性测试的研究，它使科学家能够更清晰地了解β-连环蛋白如何驱动不同类型癌症的肿瘤生长。”

这项系统性研究为深入解析癌症驱动基因的复杂功能提供了新方法，其成果有望在未来应用于临床风险评估与治疗策略的优化。

出版详情：作者：阿纳迦·克里希纳、艾莉森·梅纳特等，标题：《突变扫描揭示致癌 CTNNB1 突变对信号传导有多种影响》，发表于：《自然遗传学》(2026)。期刊信息：自然遗传学