2026年1月8日，《美国国家科学院院刊》发表了一项关于亨廷顿病机制研究的新进展。德国波鸿鲁尔大学人类遗传学系的研究团队，在阮和富福教授的领导下，与2004年诺贝尔化学奖得主、以色列科学家亚伦·西查诺弗教授合作，揭示了突变亨廷顿蛋白上特定的泛素化标记位点对其降解与细胞分布的关键影响，这或将为未来开发治疗策略提供新思路。

亨廷顿病是一种由基因突变引起的严重遗传疾病，目前尚无治愈方法。突变会导致亨廷顿蛋白错误折叠并累积，进而引发运动障碍、痴呆等一系列症状。阮教授解释道：“它含有延伸的谷氨酰胺链，导致蛋白质折叠错误，无法正常发挥功能。”清除这些有害蛋白是干预疾病的关键环节。

该研究聚焦于亨廷顿蛋白降解前的“标记”过程。阮教授指出：“在受损或错误折叠的蛋白质被分解之前，它会被标记并运送到细胞的降解复合体。在亨廷顿蛋白的两个特定位置——K6和K9——的泛素标记，在蛋白质在细胞内的降解和分布中起着关键作用。”正常情况下，被标记的蛋白会被运送到蛋白酶体予以清除。

为了验证这两个位点的重要性，研究团队利用了一种基因编辑的小鼠模型。他们不仅引入了致病的人类突变基因，还特别改造了K6和K9位点，使其无法被泛素标记。结果显示，与仅携带亨廷顿病突变的小鼠相比，这些位点被“堵塞”的小鼠症状出现更早、病情显著加重。

这一发现加深了对亨廷顿病病理机制的理解。阮教授表示：“我们认为，突变蛋白之所以能避免降解，是因为疾病诱导的结构变化和关键位点的泛素标记被破坏，抑制了其分解。”了解这些关键标记位点，未来或许有助于设计刺激突变蛋白降解的新方法，为攻克亨廷顿病带来希望。

出版详情：作者：Pengfei Qi等，标题：《在敲入小鼠模型中防止K6和K9泛素化加剧疾病病理》，发表于：《美国国家科学院院刊》(2026年)，期刊信息：美国国家科学院院刊