新加坡国立大学杨潞琳医学院的科学家近日发现了一种可能有助于恢复衰老大脑中神经干细胞再生能力的蛋白质。该研究成果于近期发表在《科学进展》杂志上。

研究团队由新加坡国立大学医学院生理学系和健康长寿转化研究项目的助理教授王锡东领导，梁亚静博士为第一作者。研究人员旨在揭示导致神经干细胞随时间推移而功能衰退的生物学变化，为未来延缓神经衰老的疗法寻找潜在靶点。

神经干细胞负责生成新的神经元，这些神经元在学习和记忆中起着关键作用。随着年龄增长，这些干细胞的自我更新能力逐渐下降，进而可能导致认知功能衰退。研究发现，一种名为细胞周期蛋白D结合myb样转录因子1的转录因子是老年人大脑中神经干细胞活性的核心调控因子。转录因子是一类控制特定细胞中基因开启或关闭的蛋白质。

为探究DMTF1的功能，研究人员检测了源自人类及模拟早衰的实验室模型中的神经干细胞。他们发现，衰老的神经干细胞中DMTF1的水平明显降低。而当研究人员恢复DMTF1的表达后，这些细胞重新获得了再生能力。

进一步的机制分析显示，DMTF1通过调控辅助基因发挥作用。这些辅助基因能够松解紧密包装的DNA，从而激活与生长相关的基因。如果缺少这些辅助基因，神经干细胞就无法有效进行自我更新。

王锡东助理教授表示：“神经干细胞再生能力受损长期以来一直与神经衰老有关，这种损伤会抑制新细胞的形成。虽然已有研究发现神经干细胞的再生缺陷可以部分恢复，但其潜在机制仍不明确。了解其机制将为研究年龄相关的认知衰退奠定更坚实的基础。”

目前该研究主要基于体外实验。研究团队下一步计划探究增强DMTF1活性是否能在不增加脑瘤风险的前提下，增加神经干细胞数量，并改善端粒缩短及自然衰老等情况下的学习和记忆能力。梁亚静博士表示：“我们的研究结果表明，DMTF1可能促进神经衰老过程中神经干细胞的增殖。虽然研究尚处于起步阶段，但这些发现为理解衰老相关的分子变化如何影响神经干细胞行为提供了一个框架，并最终可能为开发有效疗法提供指导。”

出版详情：作者：Yajing Liang、Oleg V. Grinchuk、Nadia Omega Cipta、Yingying Zeng、You Heng Chuah、Jeehyun Yoon、Zi Jian Khong、Hui Ying Chow、Winanto Ng、Chin Tong Ong、Shuo-Chien Ling、Shi-Yan Ng、Yuin-Han Loh、Derrick Sek Tong Ong，标题：《DMTF1 上调通过 SWI/SNF-E2F 轴挽救端粒功能障碍神经干细胞的增殖缺陷》，发表于：《Science Advances》(2026)。期刊信息：《Science Advances》