近日，俄勒冈健康与科学大学(OHSU)发表于《科学进展》杂志的一项研究，识别出一种针对抗NMDA受体脑炎的潜在治疗靶点。该疾病是一种严重的自身免疫性疾病，因免疫系统错误地攻击大脑中的NMDA受体引发，可能导致患者出现剧烈性格改变、记忆丧失、癫痫发作，严重时甚至危及生命。该病因2016年电影《脑火》被公众所熟知，临床统计显示每年约每100万人中仅有1例，患者多为20至30岁成年人。

在这项新研究中，科学家们利用近原子成像技术，精确锁定了NMDA受体上自身抗体的结合位点。研究第一作者、俄勒冈健康与科学大学沃勒姆研究所博士后研究员金俊会博士，首先从经特殊改造的小鼠疾病模型中提取了抗NMDA受体自身抗体，随后将这些发现与从确诊患者体内采集的同类型抗体进行了详细图像对比。结果显示，小鼠体内的抗体结合位点与人类患者体内的位点高度重叠。

“我们掌握了非常确凿的证据，因为Junhoe发现的自身抗体结合位点与人类的结合位点重叠，”资深作者、沃勒姆研究所高级科学家兼霍华德·休斯医学研究所研究员Eric Gouaux博士表示。“我们现在正专注于这个区域，因为它确实是该疾病至少一个组成部分相互作用的热点区域。”

分析显示，几乎所有有害抗体均集中在受体的单个结构域上，该区域是受体最容易靶向的部分。金俊会博士解释说：“根据之前的研究，人们已经知道抗体可能结合在哪里。但我们从患有这种疾病的小鼠模型中收集了所有天然自身免疫抗体，并阐明了它们具体与受体结合的位置。”

该发现为开发更精准的疗法提供了方向。研究共同作者、沃勒姆研究所神经科医生兼高级科学家加里·韦斯特布鲁克医学博士指出，目前的治疗方法主要依赖免疫抑制，但对部分患者效果有限，且可能增加复发风险。“我们肯定需要采取更具体的方法，”他说。此外，这一成果也可能为未来开发血液检测方法铺平道路，使患者能够尽早开始治疗。

本研究由俄勒冈健康与科学大学团队主导，并得到韩国国家研究基金会、美国国立卫生研究院下属机构、霍华德·休斯医学研究所等机构的资助。研究团队还包括该校的Farzad Jalali-Yazdi博士和Brian Jones博士。所有动物实验均经过俄勒冈健康与科学大学机构动物护理和使用委员会的审查和批准。

出版详情：作者：Junhoe Kim、Farzad Jalali-Yazdi、Brian E. Jones、Gary L. Westbrook、Eric Gouaux，标题：《冷冻电镜观察自身抗体结合的NMDA受体》《揭示抗NMDAR脑炎主动免疫模型中的抗原热点》，发表于：《Science Advances》(2026)。期刊详情：《Science Advances》