由日本东邦大学理学院山口新平副教授和已故多田雅子教授领衔的研究团队，联合安西洋次郎教授与饭坂洋平讲师，成功开发出一种新型HepaRG细胞系。该细胞系显著增强了CYP2D6这一关键药物代谢酶的活性，为药物诱导肝毒性的评估提供了更贴近人类生理环境的体外模型。相关研究成果于2025年12月29日发表于《PLOS ONE》杂志。

研究团队构建的新一代肝细胞模型，其代谢能力可与成人肝脏组织相媲美。通过基因修饰技术，团队将CYP2D6的代谢活性提升至约8000倍，成功在体外复制了成人肝组织中该酶的表达水平。这一突破性进展使得药物代谢研究不再依赖传统动物模型，而是能够直接利用人类细胞进行精准模拟。

该模型的另一大亮点在于引入了绿色荧光蛋白(GFP)可视化技术。通过GFP共表达，研究人员可实时监测CYP2D6的表达水平，即使在细胞分化为类似肝细胞的状态下，其表达依然保持稳定。这一特性使得复杂药物反应的追踪成为可能，为药物安全性评估提供了更全面的数据支持。

实验结果显示，在CYP2D6增强的HepaRG细胞模型中，perhexiline(一种主要由CYP2D6代谢的药物)的细胞存活率显著提升。这一发现表明，该模型能够有效预测与人类CYP2D6活性个体间变异相关的毒性，而此类变异在动物模型中往往难以复现。研究团队认为，这一系统不仅支持早期药物安全性评估，还可作为动物试验的体外替代方案，具有广阔的应用前景。

出版详情：作者：小原千塚等人，标题：开发CYP2D6增强型HepaRG细胞模型，提升CYP2D6代谢能力，发表于：PLOS One(2025)，期刊信息：PLoS ONE