名古屋大学糖核研究所(iGCORE)研究团队在《生物化学杂志》发表新研究,揭示了甘露糖通路在低血糖环境下调控癌细胞命运决策的机制,为癌症治疗提供新思路。肿瘤微环境中,癌细胞因快速消耗葡萄糖导致局部葡萄糖匮乏,而甘露糖通路作为代谢途径之一,其活性在此环境下显著降低。此前,该通路在细胞命运调控中的具体作用尚不明确。

研究团队通过基因工程技术,将甘露糖通路与糖酵解过程分离,通过调整甘露糖供应水平精准控制通路活性。实验发现,甘露糖通路活性中度下降会破坏N-糖链生物合成,同时激活内质网中的促生存信号;而通路活性极低时,虽不影响细胞存活,却会消耗溶酶体的保护性糖萼,损害溶酶体完整性,增加细胞死亡风险。
原田洋一郎教授指出:“癌细胞利用N-糖链生物合成中葡萄糖利用的减少来激活促生存信号,这一发现揭示了葡萄糖缺乏与细胞命运决策的分子联系。”研究还表明,低代谢率的葡萄糖进入甘露糖通路会引发内质网应激、细胞运输系统膜网络变化及溶酶体糖萼减少,这些变化源于N-糖基化缺陷,直接影响细胞命运。
出版详情:作者:Ziwei Wang等,标题:甘露糖代谢途径感知葡萄糖供应并调控细胞命运决策,发表于:《生物化学杂志》(2026),期刊信息:《生物化学杂志》












