纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSK)研究人员取得重要发现，揭示乳腺癌患者基因突变相互作用驱动对CDK4/6抑制剂耐药性机制，相关成果发表于《自然》杂志。该研究由佩德拉姆·拉扎维医学博士、哲学博士与萨拉特·钱达拉帕蒂博士共同领导，第一作者是安东·萨福诺夫医学博士。

研究分析5800多名MSK乳腺癌患者数据，发现出生时携带BRCA2基因突变患者，更易在RB1基因出现额外突变，接受标准CDK4/6抑制剂治疗时效果较差。开始治疗前，仅携带一份RB1基因拷贝的肿瘤更易完全丧失RB1，潜在DNA修复缺陷(尤其是HRD)会推动耐药机制。临床前模型显示，PARP抑制剂在HRD肿瘤中比CDK4/6抑制剂更有效，且部分肿瘤“逆转突变”恢复DNA修复功能后，可能重新获得对CDK4/6抑制剂敏感性。

基于这些发现，全球随机三期临床试验EvoPAR-Breast01正在招募患者，测试新方法用于首个治疗，用针对HRD的治疗方法取代CDK4/6抑制剂，试验患者为新诊断的ER阳性、HRD阳性转移性乳腺癌患者。拉扎维博士称：“癌症没有无尽的逃避治疗途径，如果我们能预测它们的能力，就能在抵抗发生前拦截。”钱达拉帕蒂博士表示，研究强调将临床观察与严谨实验室建模结合的重要性，使团队有信心设计改变患者护理的试验。该试验将评估高度选择性的PARP抑制剂saruparib与激素治疗Camizestant联合使用，是否优于标准治疗。

出版详情：作者：Anton Safonov等，标题：同源重组缺乏与半合子驱动乳腺癌抵抗性，发表于：《自然》(2026)，期刊信息：《自然》