印第安纳大学医学院的研究人员发现，一种与年龄相关的血液疾病可能与炎症性肠病存在关联，针对该血液疾病的药物策略或有助于减轻炎症性肠病的严重程度。这项发表在《血液》杂志上的研究，为克罗恩病和溃疡性结肠炎等慢性病的治疗提供了新的研究方向。

这种血液状况被称为不确定电位的克隆造血，即CHIP，通常发生在血液干细胞出现遗传突变时。CHIP在老年人群中较为常见，此前研究已将其与血癌、肾脏疾病及心血管疾病风险增加相联系。印第安纳大学团队通过分析英国生物样本库和美国国立卫生研究院的数据发现，患有CHIP的人群，尤其是女性和携带DNMT3A基因突变的个体，患克罗恩病的风险更高。同时，携带较大TET2基因突变的年轻人患溃疡性结肠炎的风险也有所增加。

“我们的研究发现了一个新的治疗靶点，位于衰老、血液生物学和慢性炎症的交叉点，”赫尔曼·B·威尔斯儿科研究中心主任、研究合著者鲁本·卡普尔博士表示。“我们发现CHIP中的这些突变血细胞会‘增强’肠道炎症，但更重要的是，我们发现针对这一通路显著减少了损伤，并使免疫系统的行为正常化。”

研究团队利用小鼠模型观察到，携带CHIP突变的血液干细胞会导致结肠内更严重的组织损伤和免疫细胞积聚。他们进一步确定APE1/Ref-1炎症通路是这一现象的关键驱动因素。通过使用一种名为APX3330的药物阻断该通路，科学家成功减轻了小鼠模型的炎症反应，并恢复了结肠健康。

“我们最令人兴奋的发现是，一种已知在人类中安全的口服药物，几乎可以逆转CHIP引起的炎症带来的所有有害影响，”印第安纳大学医学院儿科学助理研究教授、该研究第一作者Ramesh Kumar博士说。“这也表明，尽管CHIP突变与年龄有关且此前被认为无法治疗，但它们对炎症的有害影响实际上可能是可逆的。”

APX3330由印第安纳大学科学家马克·凯利博士开发，有望成为一种非免疫抑制的治疗选择，与当前可能削弱免疫系统的疗法相比具有一定优势。研究团队目前正在筹备一项Ib期临床试验，以测试APX3330在人类炎症性肠病患者中的效果。此外，由于CHIP在许多疾病中会引发炎症，该策略未来或有助于改善心脏病、肾病等其他与衰老相关的慢性疾病。

出版详情：作者：Ramesh Kumar等，标题：炎症性肠病诱导炎症增强不确定电位克隆造血，发表于：Blood Journal(2026)，杂志信息：血