美国德克萨斯农工大学健康科学中心的研究人员揭示了一种分子机制，该机制可提高前列腺癌细胞内部的胆固醇水平，这可能解释肿瘤进展和治疗耐药性的原因。

这项研究由生物科学与技术研究所及纳雷什·K·瓦西斯医学院的王芬实验室前学生刘子英主导，发现细胞信号受体成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）有助于前列腺癌细胞增加胆固醇供应。胆固醇是类固醇激素和细胞膜的关键成分，能够促进肿瘤生长。

当研究团队移除前列腺癌细胞中的FGFR1时，胆固醇水平下降。负责摄取低密度脂蛋白（LDL）——俗称“坏胆固醇”——以及在细胞内合成胆固醇的基因活性降低。

前列腺癌是男性中最常见的癌症之一，也是男性癌症相关死亡的主要因素之一。标准治疗雄激素剥夺疗法（ADT）可降低驱动肿瘤的男性激素水平，但许多患者在一到三年内进展为去势抵抗性前列腺癌，对治疗产生耐药性。

类固醇生成过程——从胆固醇产生类固醇激素——在这一转变中起关键作用。因此，了解癌细胞如何获取和调节胆固醇成为研究重点。

研究中，刘子英及其同事发现FGFR1激活甾醇调节元件结合蛋白2（SREBP2），这是胆固醇代谢的主要调控因子。激活通过ERK依赖的SREBP2磷酸化和裂解实现，从而启动参与胆固醇摄取和合成的基因。

激活后，SREBP2增加低密度脂蛋白受体（LDLR）和多种胆固醇合成酶的表达，使前列腺癌细胞能导入更多LDL颗粒并内部产生额外胆固醇。临床数据分析显示，较高FGFR1表达与LDLR表达增加及前列腺癌进展特征相关。

“我们的研究揭示了前列腺癌细胞如何利用FGFR1信号通路来提升胆固醇供应，突出了在晚期前列腺癌中靶向胆固醇代谢的新机遇，”刘子英说。

通过阐明前列腺癌细胞中胆固醇代谢的分子机制，这项研究可能为未来减缓或预防疾病进展的疗法提供潜在靶点。

“癌细胞常重新编程代谢途径以维持生长和逃避治疗，”王芬说。“我们团队先前已证明异常FGFR1信号驱动前列腺癌中的多种代谢过程，如糖酵解、胆碱代谢和铁代谢。这项研究将胆固醇代谢纳入其中，进一步强调FGFR1作为多功能通路，可用于未来免疫治疗策略。”

研究结果发表于《国际分子科学杂志》。

出版详情：作者：Wah Wah Myint, Texas A&M University，标题：《Study finds FGFR1 boosts cholesterol uptake in prostate cancer cells》，发表于：《International Journal of Molecular Sciences》(2026)。