东京科学研究所的研究团队发现，胞质分裂10（DOCK10）基因是胰岛素瘤中异常胰岛素分泌的关键驱动因素。通过分析手术标本和患者来源的类器官，研究人员进行遗传和转录组学分析，显示抑制DOCK10相关通路可减少细胞和动物模型中的过量胰岛素释放。这些发现为胰岛素瘤的新诊断方法和治疗选项奠定了基础。
胰岛素瘤是一种罕见的胰腺肿瘤，会过度释放胰岛素，导致低血糖，引发头晕、头痛、疲劳等症状，严重时可能引起癫痫。手术通常是主要治疗手段，但诊断和管理面临挑战，特别是在转移性疾病中，医生难以确定哪些肿瘤导致低血糖，这源于对异常胰岛素分泌分子机制的理解不足。
为应对这一挑战，由日本东京科学研究所助理教授伊藤刚（Go Ito）和研究生胜田浩宗（Hiromune Katsuda）领导的研究团队，与德国基尔大学和石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院的Philip Rosenstiel教授合作，深入研究了胰岛素瘤的生物学。他们结合肿瘤标本分析和类器官培养，以探究驱动胰岛素异常释放的因素，该研究于2025年12月11日发表在《细胞与分子胃肠病学和肝病学》杂志上。
研究人员建立了胰岛素瘤样本的生物库，并培养了类器官，通过大规模基因表达分析发现，胰岛素瘤在参与分泌机制的基因中表现出变化，而非胰岛素生产本身。其中，DOCK10基因在分泌胰岛素的肿瘤细胞中特异性表达，激活涉及Cdc42的信号通路，调节胰岛素外排。使用Cdc42抑制剂阻断该通路后，胰岛素过度分泌在细胞、类器官和小鼠模型中均减少，小鼠生存率提高。
伊藤刚表示：“我们的结果表明，DOCK10可能作为诊断标志物和治疗靶点，为胰腺神经内分泌肿瘤的精准诊疗提供信息。”研究还开发了人类胰岛素瘤类器官的长期培养系统，伊藤刚补充道：“类器官保持了原始肿瘤的关键功能特性，为疾病建模和治疗测试提供机会，未来可能用于移植治疗。”
这项研究揭示了胰岛素瘤的独特生物学机制，为罕见胰腺肿瘤的诊断技术和靶向治疗开辟了新途径。
出版详情：作者：Institute of Science Tokyo；标题：《DOCK10 emerges as key trigger of dangerous insulin hypersecretion in rare pancreatic tumors》；发表于：《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》(2026)。
