荷兰格罗宁根大学分子遗传学研究员Danny Incarnato及其团队在3月23日发表于《自然通讯》期刊的新论文中指出，针对核糖核酸（RNA）的药物设计需注重结构改变而非单纯结合。RNA作为DNA与蛋白质间的信使，在细胞调控中发挥关键作用，但现有药物研发面临巨大挑战。

研究显示，RNA是一种单链核酸分子，能在活细胞中自我折叠并呈现多种构象。许多小分子可与RNA结合，但仅结合往往不足以影响其功能。目前，全球仅有一种靶向mRNA的小分子药物risdiplam获批上市，用于治疗脊髓性肌萎缩症，凸显了RNA药物研发领域的理解不足。

Incarnato团队通过分析FDA批准的癌症药物米托蒽醌，揭示了RNA结构改变的重要性。米托蒽醌能稳定RNA的特定形状，从而调节其折叠过程，产生功能性影响。Incarnato解释道：“RNA分子不止有一种形状，它们可以在不同构象间转换。药物通过稳定特定结构来发挥作用。”

基于这一发现，研究人员提出一个框架，用于识别和表征能改变RNA结构的小分子药物。未来需进一步探索药物如何影响细胞内的RNA结构，以便设计新型分子精准控制RNA形状。该研究的长期目标是为开发更有效的RNA靶向疗法奠定基础。

出版详情：作者：University of Groningen；标题：《Binding to RNA is not enough—changing its shape is what makes a drug work, study reveals》；发表于：《Nature Communications》(2026)。