圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员近期在《自然通讯》发表了一项新研究，证实通过增强自噬过程来清除细胞废物，是治疗神经退行性疾病的一种潜在策略。在实验室实验中，他们发现一种名为G2的化合物能够有效清除模拟额颞叶痴呆的人类神经元中的错误折叠tau蛋白，并防止神经元死亡。

自噬是一种关键的细胞过程，涉及分解和回收细胞废物，随着年龄增长，其功能会下降。研究人员由精神病学系教授Celeste Karch博士领导，专注于tau蛋白中的特定突变，这种突变会导致蛋白质错误折叠，进而在神经元内积聚，引发额颞叶痴呆等疾病。额颞叶痴呆通常在中青年时期发病，表现为人格和行为变化。

Karch表示：“我们发现这种tau突变会干扰细胞的清洁系统，阻碍错误折叠蛋白质的清除。化合物G2在这方面表现突出，使细胞功能接近正常。未来，神经退行性疾病的治疗可能借鉴癌症疗法，采用多药物组合策略。”在阿尔茨海默病中，增强自噬的疗法可与现有抗体疗法结合，靶向淀粉样蛋白β和tau蛋白，形成互补治疗。

G2化合物于2019年在圣路易斯华盛顿大学医学院的实验室中被发现，最初用于研究α-1-抗胰蛋白酶缺乏症。后续研究表明，它能增强自噬功能，改善溶酶体中的废物清除，降低tau水平，防止细胞毒性。此外，在亨廷顿病的细胞模型中，G2也显示出保护作用，防止有害RNA分子积累。

Karch补充道：“G2在多种神经退行性疾病背景下都表现出保护效果，即使面对不同的功能失调蛋白质，其作用机制相似。”这使G2及其类似物成为预防细胞死亡的有吸引力候选药物。未来，研究团队计划进一步评估G2在多种tau突变和脑细胞类型中的有效性，推动神经退行性疾病治疗的发展。

出版详情：作者：Julia Evangelou Strait, Washington University in St. Louis；标题：《Chemical compound clears misfolded tau, protects neurons in a model of frontotemporal dementia》；发表于：《Nature Communications》(2026)；期刊信息：《Nature Communications》。