斯克里普斯研究所科学家开发出一类名为ENDOtollins的新药物化合物,可抑制有害炎症反应,同时保持身体抵抗感染的能力。该研究成果已发表在《自然化学生物学》期刊上,可能为狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病提供更精准的治疗方案,这些疾病在美国影响超过1500万人。

ENDOtollins通过中断免疫细胞内Munc13-4和syntaxin 7两种蛋白质之间的“分子握手”发挥作用。资深作者Sergio D. Catz表示:“我们方法的关键是从理解生物机制开始,这使我们能靶向驱动炎症的通路,而不影响其他重要过程。” 与现有疗法如羟氯喹不同,该化合物可避免广泛免疫抑制带来的副作用。
研究团队在分子筛选中心支持下,从约32000种化合物中筛选出能特异性阻断蛋白质相互作用而不破坏细胞功能的分子。共同作者Hugh Rosen指出:“大多数自身免疫治疗仅管理症状,而这种方法具有疾病修饰潜力,靶向特定分子机制而非广泛抑制免疫系统。” 第一作者Jennifer Johnson补充:“通过在完整细胞环境中筛选,我们提高了化合物在活细胞中起作用的可能性。”
最有效的化合物ENDO12在动物模型中显示靶向抗炎效果,显著降低IL-6、IFN-γ等炎症标志物水平,且未损害抗病毒感染能力。研究人员计划在更接近人类疾病的模型中进一步测试,并优化化合物化学性质。ENDOtollins还可能用于治疗细胞因子风暴和CAR-T治疗副作用,为多种炎症相关疾病提供新思路。
出版详情:作者:by The Scripps Research Institute;标题:《First-in-class molecules dial down inflammation without compromising immunity》;发表于:《Nature Chemical Biology》(2026);期刊信息: Nature Chemical Biology












