一项发表在《实验医学杂志》上的研究揭示了腺苷酸激酶4（Ak4）如何通过调控线粒体DNA合成来增强巨噬细胞的抗菌功能。来自中国国立台湾大学的研究团队发现，细菌感染会触发线粒体DNA（mtDNA）的增加，进而提升线粒体活性氧（mtROS）的产生，促进病原体清除。

巨噬细胞是免疫系统的前线防御者，负责快速清除入侵的细菌以维持组织健康。其抗菌能力的关键之一在于mtROS，但此前关于如何增强这一功能的机制尚不明确。这项研究显示，Ak4作为线粒体酶，在感染期间被强烈诱导，成为调控这一过程的核心因子。

实验表明，Ak4的缺失会损害mtDNA合成，减少mtROS产生，并削弱巨噬细胞抗菌活性。在缺乏Ak4的小鼠模型中，观察到更高的细菌负荷和增强的感染易感性。从机制上讲，Ak4调控mtDNA复制所需的核苷酸代谢，其酶活性的破坏会消除免疫效应，证实了它直接连接细胞代谢与免疫防御。

这些发现揭示了一条连接线粒体功能和先天免疫的新途径，为感染性和炎症性疾病的治疗提供了潜在靶点。国立台湾大学免疫学研究所的通讯作者苗世川教授表示：“Ak4作为关键代谢调节剂，使巨噬细胞能够发起有效的抗菌反应。”该研究强调了代谢调控在免疫防御中的重要性，可能推动未来开发相关疗法。

出版详情：作者：National Taiwan University；标题：《Ak4 regulates mitochondrial DNA synthesis to control macrophage antibacterial activity, research finds》；发表于：《Journal of Experimental Medicine》(2026)；杂志信息: Journal of Experimental Medicine